몫:
Smith-Lemli-Opitz 증후군의 증상, 원인 및 치료
그 스미스 - 렘리 - 오피츠 증후군 (SLO)은 경증 또는 중등도 학습의 어려움과 문제가 될 수 있습니다 상당히 느린 성장, 특성 쉬운 기능, 소두증 (일반 머리보다 작은 측정), 정신 지체 등 여러 가지 증상을 포괄하는 대사 질환이다 행동.
폐, 심장, 신장, 내장 및 성기에서도 기형이 동반됩니다. 또한, 손가락의 신드 결합 또는 융합을 나타낼 수 있거나, polydactyly 일 수 있습니다. 이는 발이나 손에 5 개 이상의 손가락이 있음을 의미합니다..
그것은 상 염색체 열성 패턴의 유전 상속으로 얻은 콜레스테롤을 대사하는 데 중요한 효소가 없기 때문인 것으로 보인다.
그러나 그러한 발표는 같은 가정에서도 질병의 심각성에 따라 크게 달라질 수 있습니다..
이 증후군은 7-dehydrocholesterol reductase 결핍증, RSH 증후군 또는 SLO 증후군과 같은 이름으로 문헌에 나타날 수 있습니다..
작은 역사 ...
1964 년, 소아과 의사 데이비드 스미스, 루크 Lemli 존 OPITZ는 소두증 및 hypogenitalism로 3 명 남성 환자를 설명하고, 환자의 원래 이름의 이니셜 RSH으로이 조건을 정의.
그 후, 증후군의 이름이 발견 자의 성 (SLO)으로 변경되었습니다..
약 30 년 후, Tint et al. (1994)는이 상태의 5 명의 환자에서 혈중 콜레스테롤 농도가 유의하게 낮았지만 7- 데 하이드로 콜레스테롤 수치가 1000 배 이상 증가한 것을 발견했습니다. 그들은이 증가가 7-dehydro 콜레스테롤을 콜레스테롤로 전환시켜야하는 효소가 부족하기 때문인 것으로 나타났습니다.
나중에이 질병과 관련된 DHCR7 유전자가 확인되었고 1998 년에 복제되었다 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
통계
Smith-Lemli-Opitz 증후군은 전 세계적으로 2 만에서 6 만명의 출생 중 약 1 명에 영향을 미칩니다. 이 조건을 가진 많은 태아가 출생하기 전에 죽을 때문에 당신은 정말 1,590 13,500 명에 1에서 실행 얻을 수 있지만,이 그림을 사용하지 않는 (희귀 질환에 대한 국가기구, 2016).
성기와 관련해서는 생식기 기형이 여성보다 더 쉽게 볼 수 있기 때문에 남성과 여성 모두 똑같이 진단됩니다. 또한, 그것은 유럽인 출신의 사람들에게서 더 자주 나타난다. 특히 체코 또는 슬로바키아와 같은 중부 유럽에 속한 국가에서 발생합니다. 그러나 아프리카 나 아시아의 인구는 매우 드뭅니다..
Smith-Lemli-Opitz 증후군의 원인
SLO 증후군은 염색체 11에 존재하는 DHCR7 유전자의 돌연변이로 인해 나타납니다. 염색체 11은 효소 7-dehydrocholesterol reductase를 생산하도록 명령을 내립니다. 이것은 콜레스테롤 생산을 조절하고이 증후군이 거의 없거나 거의 없을 수있는 효소로 정상적인 성장을 방해하는 콜레스테롤 생산이 불충분합니다.
이것은 콜레스테롤이 신체에서 중요하기 때문에 큰 영향을줍니다. 그것은 주로 달걀 노른자, 유제품, 육류, 가금류 및 생선과 같은 동물 기원의 식품에 의해 얻어지는 지방과 유사한 지질로 구성됩니다.
배아가 원활 개발 세포막 및 미엘린 (물질은 뇌 세포를 덮고)의 구성에 기여로서 중요한 기능을 갖는 것이 필수적이다. 그것은 또한 호르몬과 소화 지방산을 생산하는 역할을합니다..
7-dehydrocholesterol reductase 효소의 부족은 콜레스테롤에 유독 할 수있는 성분을 체내에 축적시킵니다. 그래서 우리는 낮은 콜레스테롤 수치와 동시에 유기체에 독성을 가질 수있는 물질의 축적을 가지고 있습니다. 성장 부족, 정신 지체, 신체 기형 및 내부 기관의 문제를 야기 함..
그러나 콜레스테롤과 관련된 이러한 문제가 Smith-Lemli-Opitz 증후군의 증상을 일으키는 지에 대해서는 확실하지 않습니다..
현재 130 개 이상의 DHCR7 유전자 관련 증후군, 실제로 돌연변이, SLO 변종 설명 모든 경우는, 자신의 표현형과 유전자형이 포함 데이터베이스가 발견되었다.
가능한 많은 돌연변이가 있지만 대부분의 경우가 가장 빈번하고 나머지는 매우 드물다 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
DHCR7 유전자의 이러한 돌연변이는 상 염색체 열성 패턴으로 유전되며, 이것은 증후군을 나타내는 사람이 두 부모의 돌연변이 유전자를 계승했음을 의미합니다. 부모 중 한 사람에게서 만 받으면 질병을 알리지 않습니다. 그러나 그것은 운송업자가 될 수 있고 앞으로 그것을 전송할 수 있습니다..
2 명의 운송인 부모가 영향을받는 아이를 갖게되는 위험은 25 %이며, 캐리어가 될 위험은 각 임신마다 50 %입니다. 반면 25 %의 경우 유전 적 변이가 없거나 매개체가 될 수 있습니다. 이 모든 자료는 아기의 성별과는 무관합니다 (희귀 질환에 대한 국가기구, 2016).
이 같은 연관성이없는 부모보다 가까운 친척 (또는 혈연 관계에있는 부모)의 부모라면 유전 적 열성 장애가있는 어린이를 가질 확률이 더 높습니다.
어떤 증상이 있습니까??
증상은 그들이 생산할 수있는 콜레스테롤의 양에 따라 영향을받는 사람에 따라 다릅니다..
Jiménez Ramírez 외. (2001), 임상 특징은 여러 측면을 다루며 매우 다양 할 수있다. 일반적으로 그들은 얼굴, 팔다리 및 생식기에서 발견됩니다. 그들은 다른 신체 시스템을 포함 할 수 있지만.
많은 사람들이 자폐증의 전형적인 특징을 가지고 있으며, 사회적 상호 작용에 영향을 미칩니다. 상태가 경미하면 학습과 행동의 일부 문제 만 보일 수 있습니다. 가장 심각한 경우에는 그 사람이 지능 장애와 신체적 이상으로 사망에 이르게 할 수 있습니다.
삶의 모든 단계에서 발생하는 증상을 포함 할지라도 이미 출생시 나타날 수있는 증상이 있습니다.
환자의 50 % 이상 :
- 출생 후 육체 발달의 부족.
- 정신 지체 (100 %).
- 소두증 (90 %).
- 2 개 또는 3 개의 발가락의 신동 또는 융합 (<95%).
- 눈꺼풀 처짐, 즉 위쪽 눈꺼풀 중 하나가 빠지는 현상 (70 %).
- • 남성의 정상과는 다른 장소에 위치한 비뇨 기관. 이는 음낭, 음경의 음부, 몸통 또는 접합부의 아래 부분에있을 수 있습니다. 그것은 70 %의 경우에 존재합니다..
- 입천장에 길게 늘어진 구멍의 일종으로 나타나는 구개름 (50 %).
- 아주 작은 턱이나 미세 증.
- 아주 작은 언어 (microglossia).
- 낮은 이식의 귀.
- 짧은 코.
- 한쪽 또는 양쪽 정소의 불완전한 하강.
- 저선조 또는 낮은 근음.
- 섭식 장애.
- 행동 장애 : 반사회적인, 자기 파괴적이고 폭력적인 행동. 자폐성 자기 자극 행동 또한 균형 잡힌 반복 운동으로 나타난다..
- 자폐증.
10 ~ 50 %의 경우 :
- 초기 백내장.
- 새끼 손가락 끝을 뾰족하게 한 개 또는 손가락 하나 더.
- 태아 기의 성장 지연.
- 모호한 생식기.
- 심장 결함.
- 다낭 신.
- 출생시 신장이 없거나 둘 다 없다..
- 간 질환.
- 부신 과형성
- 폐 이상.
- 초과 발한.
- 정중선에 위치한 구조물의 뇌의 이상, 예를 들어 뇌충 저, 중격과 소뇌 vermis의 불완전한 발달.
- Acrocyanosis : 손과 발에 푸르스름한 색을 유발하는 피부 혈관 수축.
- 에퀴 노바 발.
- 유문 협착 (15 %)
- Hirschprung 질병, 장 운동성의 부족 (15 %)
- 감광도.
기타 증상 :
- 비만 또는 혼수 상태.
- 태아 체내의 체액 축적.
-신경 학적 발달의 변화.
- 성인에 도달하면 더 자주 나타나는 신경 정신병 학 문제.
- 폐 문제로 인한 호흡 부전.
- 청력 상실.
- 사시가 동반 될 수있는 시력 변화.
- 구토.
- 변비.
- 발작.
어떻게 진단 할 수 있니??
이 증후군은 아기가 태어 났을 때 증상이 매우 분명하지 않고 어린 시절이나 성인기에 비해 더 미묘하다고하더라도 개념 상 나타납니다. 특히 그들이 더 온화한 형태의 질병 인 경우. 이런 이유로, 여러 경우에 늦게 감지됩니다..
어쨌든, 가장 일반적인 것은이 상태가 일반적으로 기형으로 인해 태어난 직후 의심된다는 것입니다 (Steiner, 2015).
희귀 질환에 대한 국가기구 (2016)에 따르면 진단은 신체 검사와 콜레스테롤 수치를 검출하는 혈액 검사를 기반으로합니다. 아이가 눈, 귀, 심장, 골격근, 생식기 및 위장 장애와 같은 질병과 관련된 모든 가능한 측면에서 평가되는 것이 필수적입니다.
혈액 검사 용으로 SLO와 피사체 (효소 콜레스테롤 7- 데히드 환원 효소에 의해 변형 될 전구체) 7- 데히드 (DHC-7)의 혈액의 높은 농도를 가지며, 또한 레벨 것 저 콜레스테롤.
초음파 또는 초음파 기술을 통해 출생 전에 감지 할 수도 있습니다. 초음파 또는 초음파 기술은 음파를 사용하여 임산부의 자궁 내부를 검사하는 장치입니다. 이 기술로이 증후군의 육체적 기형을 관찰 할 수 있습니다.
또 다른 검사는 양수 천자 (amniocentesis)입니다. 양수 천자 (태아가 발달하는 곳에)를 제거하여 유전 적 결함을 찾아냅니다. 같은 정보는 chorionic villi (CVS) 샘플을 통해 얻을 수 있으며 태반에서 조직 샘플을 추출합니다.
반면 분자 유전 검사는 DHCR7 유전자에 돌연변이가 있는지 관찰하기 위해 출생 전 진단에 사용될 수 있으며 질병을 나타낼 지 아니면 단지 운반체가 될지를 관찰 할 수 있습니다.
이 병의 경과는 무엇인가??
불행히도, SLO의 더 심각한 경우의 대부분은 출생 직후에 사망합니다. 심각한 지적 장애가있는 경우, 이들이 독립적 인 삶을 개발하는 것은 어렵습니다..
그러나 적절한 치료와 좋은식이 요법을 받으면 정상적인 삶을 영위 할 수 있습니다..
어떤 치료법이 있습니까??
현재 Smith-Lemli-Opitz 증후군에 대한 특별한 치료법은 없습니다. 이것은 콜레스테롤이 신진 대사에서 몇 가지 복잡한 기능을 가지고 있기 때문에 질병의 생화학 적 기원이 오늘날에는 절대 확실하지 않기 때문입니다.
SLO에 대한 치료는 해당 어린이에게서 발견되는 특정 문제를 기반으로하며 일찍 개입하는 것이 가장 좋습니다..
식이 요법을 통해 콜레스테롤 보충제를 섭취하거나 콜레스테롤 섭취를 늘리거나 발달 수준을 높이고 감광도를 낮추는 것이 매우 도움이 될 수 있습니다. 때로는 담즙산과 혼합됩니다..
햇빛에 견디지 않는 사람들에게는 옥외에서 갈 때 자외선 차단제, 선글라스 및 적절한 옷을 사용하는 것이 좋습니다..
심바스타틴과 같은 약물의 공급은 질병의 심각성을 줄일 수 있다는 것이 입증되었습니다. 배아 발생에 콜레스테롤이없는 동안 임상 적 표현형이 발생하기 때문에, 그시기에 투여해야한다 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
한편, 과량 (7- 데 하이드로 콜레스테롤) 인 독성 콜레스테롤 전구체의 길항제도 또한 증가하는 것을 막기 위해 사용될 수 있습니다. 비타민 E 보충제가 도움이 될 수 있습니다..
특정 약물의 다른 유형은 구토, 위식도 역류 또는 변비와 같은 증상에 도움이 될 수 있습니다.
구개열, 심장 결함, 근력 저하 또는 생식기 변화와 같은이 증후군과 관련된 신체적 변형이나 근력 문제가있는 경우 수술이나 교정기가 필요할 수 있습니다..
결론적으로,보다 효과적이고 구체적인 치료법이 개발되도록이 증후군에 대한 연구를 계속할 필요가있다.
참고 문헌
- Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. 및 Torrecilla, L. (2001). 스미스 렘리 오피츠 증후군 생화학 적 진단이있는 증례 발표. Espirituana의 의학 공보, 3 (3).
- 스미스 Lemli Opitz 증후군. (s.f.). 2016 년 7 월 6 일에 희생 된 질병에 대한 국가기구 (NORD).
- 스미스 - 렘리 - 오피츠 증후군. (s.f.). 유타 대학에서 2016 년 7 월 6 일에 검색, 건강 과학.
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- 스미스 - 렘리 - 오피츠 증후군 (2016 년 7 월 5 일). Genetics에서 찾아낸 홈 레퍼런스.
- Steiner, R. (2015 년 4 월 1 일). 스미스 - 렘리 - 오피츠 증후군. Medscape에서 검색 함.
- Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., et al. (1994). Smith-Lemli-Opitz 증후군과 관련된 콜레스테롤 생합성 결핍. N Engl J Med, 330 : 107-113
- Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). 증후군 탄생일 : Smith-Lemli-Opitz 증후군 50 주년. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.