알렌드로 닉 산식, 구조, 특성 및 용도



그 알렌 드론 산 비스포스포네이트의 분류에 속하는 유기 화합물, 특히 2 세대의 유기 화합물이다. 이들은 질소 원자를 포함하고 있습니다. 이 화합물뿐만 아니라 나머지 비스포스포네이트는 무기 피로 포스페이트 (PPi)와의 높은 구조적 유사성을 가지고 있으며,.

무기 pyrophosphate는 몸에있는 많은 합성 반응의 산물입니다. 그것은 신체의 여러 조직에 저장되어 있으며, 뼈로의 통합은 석회화 및 mineralization을 조절한다는 것을 발견했습니다. PPi와 비스포스포네이트와 같은 알렌 드론 산은 뼈의 hydroxyapatite 결정에 높은 친 화성을 보입니다. 

이러한 이유로, 골다공증, 골다공증, 골다공증, 골다공증 및 골다공증과 같은 질병을 치료하기위한 약제로 의도된다. 제약 시장에서 Fosamax라는 상표명으로 이온 형태 (알렌드로네이트 나트륨 트리 하이드레이트)가 단독으로 또는 비타민 D와 결합하여 이루어집니다.

주된 약제 형태는 정제 및 코팅 된 정제이다. GABA (4- 아미노 부티르산)를 오르토 인산 (H3PO3)을 불활성 질소 대기 하에서 첨가 하였다. 이어서, 삼염화 인 (PCl)3).

물의 응집 단계, 목탄으로 용액을 변색시키고 메탄올에서 희석하는 단계 후에, 고체 알렌 드론 산이 얻어진다. 마지막으로, 산을 NaOH로 중화시켜 나트륨 알렌드로네이트.

색인

  • 1 공식
  • 2 구조
    • 2.1 분자 동력학
  • 3 속성
  • 4 용도
  • 5 행동의 메커니즘
  • 알렌 드론 산 유도체 6 개
  • 7 참고

수식

알렌 드론 산의 축합 된 분자식은 C4H13아니오7P2. 그러나 이것으로부터 추출 할 수있는 유일한 정보는 화합물의 분자량과 불포화의 수입니다.

필수적인 분자 구조는 물리적, 화학적 특성을 식별하는 데 필요합니다..

구조

상기 이미지는 알렌드로네이트의 분자 구조를 표시. 적색 영역 수소 탄소 흰색과 파란색 영역의 질소, 인 원자, 산소 원자 회색 머스타드 대응.

그 구조는 문자 Z가 zigzagged로 동화 될 수 있으며, 그 지붕은 화합물이 비스포스포네이트로 여겨지는 핵심 요소입니다. PPi (O3P─O─PO3)는 T (O의 분자 천장과 유사하다3P─C (OH)─PO3), 유일한 차이점은 비스포스포네이트에 대한 인산염 그룹을 연결하는 중심 원자가 비스 포스 폰산 탄소.

차례로,이 탄소는 수산기 (-OH)에 결합되어있다. 이 탄소로부터 3 개의 메틸렌 단위의 알킬 사슬 (-CH2─), 아미노 그룹으로 끝나는 (─NH2).

2 세대 또는 3 세대에 속하는이 비스포스포네이트를 일으키는 것은 아미노기 또는 질소 원자를 갖는 임의의 치환기이다.

알렌드로네이트에서 모든 산성 수소 (H+)이 환경에 제공되었습니다. 각 인산염 그룹은 2 개의 H+, 두 그룹이 있기 때문에 그들은 모두 4 개의 H 그룹입니다.+ 산을 방출 할 수있는 것들; 그것은 4 가지 산 상수 (pka1, 애완 동물2, 애완 동물3 및 pka4).

분자 동력학

알킬 사슬은 분자에 유연성과 역 동성을 부여하여 단순 결합을 회전시킬 수 있습니다. 아미노 그룹은 낮은 수준으로 동일하게 작용할 수 있습니다. 그러나, 인산염 그룹은 P 결합만을 회전시킬 수 있습니다─C (두 개의 회전 피라미드).

또한, 이들 "회전 피라미드"는 다른 화학 종 또는 분자 표면 기여 이러한 수소, 브레이크와 상호 작용 알렌드로네이트가 강고하게 고정 원인 수소 결합 수용체 및이다. 정전 기적 상호 작용 (칼슘 이온, 예를 들면, 유발2+) 또한이 효과가 있습니다..

한편, 나머지 T는 계속 움직입니다. 여전히 존재하지 않는 아미노기는 그것을 둘러싼 환경과 상호 작용한다..

등록 정보

알렌 드론 산은 234 ° C에서 녹고 235 ° C에서 분해되는 백색 고체입니다.

물 (1mg / L)에 매우 잘 녹지 않으며 분자량은 약 149g / mol입니다. 이 용해도는 그것이 이온 형태 인 경우 증가하며, 알렌드로네이트.

친수성이 강한 화합물이므로 유기 용제에는 녹지 않습니다..

용도

그것은 제약 산업에서 응용 프로그램을 가지고있다. 마켓 이름 달성된다 Binosto (70 ㎎, 발포성 정제)과 포사맥스 (10 개 mg을 정제 및 일주일 주어진 70 mg을 정).

비 호르몬 약물로서 갱년기 여성의 골다공증 치료에 도움이됩니다. 남성의 경우 Paget 's disease, 저 칼슘 혈증, 유방암, 전립선 암 및 기타 뼈 관련 질환에 작용합니다. 이로 인해 골절의 위험이 줄어 듭니다. 특히 엉덩이, 손목 및 척추의 위험이 줄어 듭니다..

뼈에 대한 높은 선택성으로 인해 복용량을 줄일 수 있습니다. 이 때문에 환자는 매주 약을 거의 섭취 할 필요가 없습니다..

행동 메커니즘

알렌 드론 산은 뼈를 구성하는 하이드 록시 아파타이트 결정의 표면에 고정되어 있습니다. 그룹 ─biphosphonic 탄소의 OH는 산과 칼슘 사이 상호 작용을 선호한다. 이것은 뼈 리모델링의 조건에서 우선적으로 발생합니다.

뼈는 불활성 및 정적 구조가 아니라 동적이지만,이 고정은 파골 세포의 세포에 영향을줍니다. 이 세포는 골 흡수를 수행하는 반면, 골아 세포는 골 흡수를 담당합니다.

일단 산이 하이드 록시 아파타이트에 고정되면, 그 구조의 상부 - 특히 -NH 그룹2- 파르 네실 피로 포스페이트 합성 효소 효소의 활성을 억제한다.

이 효소는 메발 산의 합성 경로를 조절하고, 따라서 직접 다른 스테롤 콜레스테롤 생합성 프레 노이드 지질 영향.

단백질의 prenylation은 억제되고, 지질 생합성을 변경할 수하기 때문에 파골 세포의 기능의 갱신에 필수적인 지질 단백질의 생산하지 않고, 그들이 (파골 세포의 세포 사멸을) 죽어 결국 있음.

상기 결과로서, 파골 세포의 활성이 감소하고, 골아 세포는 뼈의 구조에서 작용하여 강화시키고 밀도를 증가시킬 수있다.

알렌드로 닉 산 유도체

유도체를 얻기 위해서는 일련의 화학 반응을 통해 화합물의 분자 구조를 수정하는 것이 필수적입니다. 알렌 드론 산의 경우 가능한 유일한 변형은 -NH 그룹의 변형이다2 및 -OH (비 포스 폰산 탄소의).

무슨 수정? 모든 것은 합성 조건, 시약의 유효성, 스케일링, 수율 및 기타 많은 변수에 달려 있습니다..

예를 들어, 수소 중 하나는 R 그룹─파생 상품에서 새로운 구조적, 화학적 및 물리적 속성을 생성하는 C = O.

그러나, 이러한 유도체의 목적은 개선 된 약학 적 활성을 갖는 화합물 이외의 것도 없으며, 또한 약간의 후유증 또는 바람직하지 않은 약물 부작용을 계시

참고 문헌

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