Joubert 증후군 증상, 원인, 치료법



그 쥬 베르트 증후군 그것은 근육의 음색, 조정 문제, 비정상적인 안구 운동, 호흡 패턴의 변화 및 지적 장애의 감소를 특징으로하는 유전 적 기원의 장애입니다 (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

이러한 모든 변화는 소뇌 vermis ??. (주 버트 증후군 재단, 2016) 감소, 뇌에 큰 이상이 원인이됩니다 이러한 염색체 유전자 전달에 의한, 그리고 신경의 뇌간의 구조에 이상 (국립 연구소 장애 및 뇌졸중, 2016).

또한, Joubert 증후군은 ciliopathies라는 질병 그룹의 일부입니까 ?? 섬모라고 불리는 세포의 일부분의 기능 장애가 있습니다. Joubert 증후군 재단, 2016).

이 병리의 초기 설명은 1968 년 Marie Joubert와 공동 연구자에 의해 이루어졌으며, 4 개의 경우가 설명되었다. 환자에서 소뇌 vermis, 신생아 일시적 ampnea - hypernea 증후군, 비정상적인 안구 운동, 운동 실조 및 정신 지체 (Angemi 및 Zucotti, 2012)의 부분 또는 전체 부재가있었습니다..

또한이 증후군은 간 섬유화, polydactyly, nephronophthisis 또는 망막 이영양증 (Angemi and Zucotti, 2012)과 같은 여러 가지 다발성 변화와 관련이 있습니다..

치료법에 관해서는 현재 Joubert 증후군의 치료법이 없습니다. 치료 적 개입은 증상 조절 및 지원, 유아의 신체 및 지적 자극 및 작업 요법을 목표로한다 (국립 신경 장애 연구소 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Joubert 증후군의 특징

그 쥬 베르트 증후군 (SJ)이 발생할 수, 뇌간 및 무형성 (부분 또는 전체 부재) 또는 소뇌 vermis의 형성 부전 (불완전 개발) 분야에서 선천성 기형을 특징으로 유전 질환의 유형입니다 (Ophatnet, 2009).

보다 구체적으로 말하면, 해부학 적 수준에서 그것은 무엇이라고 불리우는 지 특징 지어진다 ??대구 표지?? englosamiento, 신장 및 decusación과 깊은 구덩이 interpeduncular 작은 부족과 우수한 소뇌 꽃자루의 축소 중뇌 무형성 또는 소뇌 vermis의 형성 부전 (안 제미와 코티, 2012).

이것은 신체의 여러 부위와 기관에 영향을 줄 수있는 질환으로, 영향을받는 사람들 사이에서 징후와 증상이 크게 다릅니다 (미국 국립 중앙 도서관, 2011).

영향을받은 사람들의 대다수는 근력 약화 (hypotonia) 및 운동 협응 장애 (운동 실조)로 고통받습니다. 다른 특징으로는 호흡 변화, 안진 증 (눈의 불수의 및 부정맥 운동), 운동 발달 지연 및 지적 장애 (Intellectual Library of Medicine, 2011).

통계

Joubert 증후군의 유병률은 출생 한 어린이의 약 1 / 80,000 ~ 1 / 100,0000 건으로 추산됩니다. 전 세계적으로 200 건이 넘는 임상 사례가 등록되었습니다 (Angemi and Zuccoti, 2012).

많은 전문가들은 Joubert 증후군이 광범위한 영향을 미치고 광범위하게 미 진단되기 때문에이 수치가 과소 평가된다고 생각합니다 (미국 국립 중앙 도서관, 2011).

증상

Joubert 증후군의 임상 증상의 대부분은 어린 시절에 더 많이 나타 났으며 많은 어린이들이 중증의 운동 지연을 보였습니다 (National Organic for Rare Disease, 2011).

이 과정의 가장 일반적인 임상 기능은 다음과 같습니다 근육 제어 (운동 장애)의 부족, 변경 호흡 패턴 (탄산 혈증), 수면 무호흡증, 비정상적인 안구 운동 (안진)과 낮은 근육 (국가기구 희귀 질환, 2011).

또한, 버트 증후군과 연관 될 수있는 임의의 변경은 포함 중에서도 변경된 망막 개발 홍채 이상, 사시, 신장 장애 및 / 또는 간, 뇌를 덮는 막의 돌기 ( 희귀 질병에 대한 국가기구, 2011).

이 증후군에서 비롯된 모든 변화는 신경 학적, 안구 적, 신장 적 및 근골격계 변화 (Bracanti et al., 2010).

신경 학적 변화 ( Bracanti et al., 2010)

Joubert 증후군의 가장 특징적인 신경 학적 변화는 Bracanti et al., 2010) : 저주파수, 운동 실조, 발달의 전반적인 지연, 지적 변화, 호흡 패턴의 변화 및 비정상적인 안구 운동.

  • 저체온증 : 근육 약화는 신생아 기 또는 유아기에 조기에 관찰 할 수있는 증상 중 하나입니다. 비록 근육 약화가 다양한 병리학에서 나타나는 임상 소견이지만, 다른 병태와의 공동 발표는 Joubert 증후군을 진단 할 수있게합니다.
  • 운동 실조증: 초기 근육 약화는 대개 중요한 운동 장애 또는 운동 장애로 진행됩니다. 독립 행진의 첫 해 동안 심각한 불균형과 불안정성을 개발하는 것이 일반적입니다.
  • 호흡기 질환호흡기 이상은 출생 직후에 발생하며 발달과 함께 개선되며 심지어 생후 약 6 개월 후에 사라집니다. 가장 특징적인 변화는 가사 시간 (호흡 중단)과 호흡 곤란 (호흡 가속)의 짧은 에피소드 제공입니다..
  • 비정상적인 안구 운동: oculomotor 운동 장애는 가장 빈번한 특징 중 하나이며, 머리의 보상 운동, 느린 안구 추적 감소와 함께 시각적으로 물체를 따라가는 것이 어려움으로 제시됩니다. 또한, 이러한 환자에서 안진 증을 관찰하는 경우도 빈번합니다. 이러한 모든 변화는 신체 수준에서 존재하는 특정한 안구 이상과는 무관합니다.
  • 개발 지연 : 모든 경우에, 성숙한 발달에있는 다양한 수준의 지연이 있습니다. 특히, 언어 및 운동 기술이 가장 큰 영향을받습니다. 다른 한편, 지적 변화의 존재 또한 일반적이지만, 그것은 필수적인 특성이 아니며, 많은 경우에 정상적인 지능이 나타날 수 있고 다른 한계에있을 수있다..
  • CNS 기형 hidrocefaila, 확대 후두, 백질에서의 변화의 callosum 낭종, 시상 혈종없이 선 : 종종 버트 증후군의 발생과 관련된 몇몇 중추 신경계에 존재 그 위에 기재된 임상 조건 이외에 뇌하수체, 신경 이동의 이상, 대뇌 피질 조직의 변화 및 결함 등.

안과 질환 (Bracanti et al., 2010)

육체적 인 수준에서, 망막은 Joubert 증후군의 영향을받는 기관 중 하나입니다. 이 장기의 변화는 사진 수신을 담당하는 세포의 점진적인 퇴보로 인해 망막 이영양증의 형태로 나타납니다.

임상 수준에서 안구 변형은 선천성 망막 실명에서부터 망막의 진행성 퇴행성 변이까지 다양합니다..

다른 한편으로는, coloboma의 존재를 관찰하는 것도 가능합니다. 이 안구 변형은 안구 홍채에 영향을 미치고 구멍이나 갈라진 틈으로 나타나는 선천성 결함입니다..

신장 질환 (Bracanti et al., 2010)

신장 기능과 관련된 병리학은 Joubert 증후군의 영향을받는 사람들의 25 % 이상에 영향을 미친다..

많은 경우 신장 변형은 수년간 무증상 상태이거나 급성 또는 만성 신부전증이 나타날 때까지 비특이적 증상으로 나타납니다..

근골격계 장애 (Bracanti et al., 2010)

이 병리학의 첫 번째 설명에서 빈번한 임상 적 발견은 polidactialia (손발의 손가락 수를 증가시키는 유전 질환).

또한 척추의 수준에서 orofacial 또는 구조적 이상을 관찰하는 것이 일반적입니다.

원인

실험적 연구는 Joubert 증후군을 상 염색체 열성 장애로 분류했다 (희귀 질환 국가 기관, 2011).

상 염색체 열성 유전 질환은 특성 또는 질병이 발생하기 위해 비정상적인 유전자의 2 개의 사본이 존재해야한다는 것을 의미합니다 (Healh, National Institute of Healh, 2014).

그러므로, 열성 유전자 변형은 사람이 각 부모로부터 동일한 형질에 대해 동일한 비정상 유전자를 물려받을 때 발생합니다. 개인이 병리학에 관련된 유전자의 사본만을받는다면, 매개체가 될 것이지만 증상을 나타내지는 않을 것입니다 (희귀 질환에 대한 국가기구, 2011).

또한 적어도 10 개의 유전자가 Joubert 증후군의 가능한 원인 중 하나로 밝혀졌습니다 (National Organic for Rare Disease, 2011).

유전자의 돌연변이 AH1 영향받은 가족의 대략 11 %에있는이 병리학 상태에 책임있다. 이 유전 적 변화를 가진 사람들에서, 망막 이영양증의 발달로 인해 시력의 변화를 보는 것이 일반적입니다 (National Organic for Rare Disease, 2011).

유전자의 돌연변이 nphp1 Joubert 증후군의 약 1-2 %의 원인입니다. 이 유전자 변형을 보이는 개인의 경우 신 변형이 흔하다 (National Uncompre for Rare Disease, 2011).

반면에, 유전자의 돌연변이 CEP290 Joubert 증후군의 경우 4 ~ 10 %의 원인이다 (2011 년 희귀 질병 조직).

또한, 유전자의 돌연변이 TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 및 JBTS9, 그들은 또한 Joubert 증후군의 발병과 관련이있다 (National Organic for Rare Disease, 2011).

진단

Joubert 증후군의 진단은 신체 증상을 바탕으로합니다. 자세한 신체 검사뿐만 아니라 다른 진단 검사, 특히 자기 공명 영상 (Ophatnet, 2009)의 사용을 수행 할 필요가 있습니다..

또한, 분자 유전 검사는 흔히 Joubert 증후군의 40 %에서 입증 된 유전 적 변이를 확인하는데도 사용됩니다 (National Organic for Rare Disease, 2011)..

한편, 특히 Joubert 증후군의 유전 적 병력이있는 가족 (Ophatnet, 2009)의 태아 초음파 및 분자 분석을 통해이 병리의 산전 진단을 수행 할 수도 있습니다..

진단 분류

Joubert 증후군의 가장 특징적인 특징이 하나 이상의 추가적인 신체 병리와 함께 제시 될 때, ??Joubert 증후군 및 관련 장애 (JSRD)?? (미국 국립 중앙 도서관, 2011).

따라서 Joubert 증후군의 존재와 관련된 병리학의 유형에 따라, 우리는 그것의 subtypes을 찾을 수 있습니다. 그러나 Joubert 증후군의 분류 체계는 유전 적 기여의 발견과 표현형 상관 관계의 더 큰 지식으로 인해 여전히 진화 단계에있다.

그러므로 우리는 찾을 수있다 (Bracanti et al., 2010) :

  • 순수 Joubert 증후군 (SJ) : ?? 과대 표식에 관련된 예외 이외에 ?? 환자는 운동 실조, 호흡 및 눈 협응의 발달 지연 및 변형을 특징으로하는 신경 증상을 보인다. 물리적 차원에서의 다른 변경과 관련이 없습니다..
  • 눈 결함 Joubert 증후군 (JS-O) : 신경 학적 특징 외에도 망막 이영양증과 관련된 신체적 변화가 있습니다.
  • Joubert 증후군 (JS-R): 신경 학적 특징 외에도 신장 병리와 관련된 신체적 변화가있다.
  • 눈의 결손이있는 쥬 베르트 증후군 (JS-OR) : 신경 학적 특징 외에도 망막 영양 장애 및 신장 병리와 관련된 신체적 변화가있다.
  • Joubert 증후군 (JS-H) : Joubert 증후군의 특징적인 증상은 시신경의 간장, 맥락 망막 병증 (chorioretinanan) 또는 폐포 변성 (cloboma alteration)의 존재와 관련이있다.
  • Joubert 증후군 (디지털 금면 결함 (JS-OFD)) : 신경 학적 증상은 열개 또는 이단성 혀, 협측 늑막, 다발성 심장 박동과 같은 신체적 변화를 동반합니다..

치료

Joubert 증후군에서 사용되는 치료법은 증상이 있으며 근본적인 병리학을지지합니다. 약리학 적 개입 이외에도 신체적 및인지 적 수준에서 조기 자극을 사용하는 것이 일반적입니다 (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

호흡기 질환이 특히 초기 단계에 중요 할 때, 호흡기 기능을 모니터링하는 것이 필요합니다 (국립 신경 장애 연구소 (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

반면에, 눈의 퇴행성 변화, 신장 합병증 및 Joubert 증후군과 관련된 합병증의 식별 및 통제는 치료 조치를 조정하기 위해 가능한 한 빨리 수행되어야한다 (국립 신경 학회 및 Stoke, 2016).

참고 문헌

  1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Joubert 증후군에 대한 최신 정보. 알메 몬.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert 증후군 및 관련 질환. Orphanet Journal of Rare Diseases에서 검색 : http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicine, U. N. (2011). 쥬 베르트 증후군. Genetics Home Reference에서 검색 함 : https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). 쥬 베르트 증후군이란 무엇입니까?? 국립 신경 장애 학회 및 뇌졸중 학회 출품 : http://www.ninds.nih.gov/
  5. 노르 (2011). 쥬 베르트 증후군. 희소 한 질병을위한 국가 조직에서 만회하십시오 : http://rarediseases.org/
  6. 고아 넷. (2009 년). 쥬 베르트 증후군. http://www.orpha.net/에서 가져옴.