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블룸 증후군 증상, 원인 및 치료
그 블룸 증후군 (BS)는 상 염색체 열성 유전체의 드문 질환으로 성장 지연, 태양에 대한 과민성 및 얼굴의 모세 혈관 확장증 (모세 혈관의 확장)이라는 세 가지 측면이 특징입니다. 이 환자들은 쉽게 암을 발생시킬 수있는 게놈 불안정성을 가지고 있습니다..
그것은 왜소증 여러 환자의 관찰을 통해 1954 년에 피부과 데이비드 블룸에 의해 발견 (모세 혈관 피부의 팽창에 의해 붉게) Telangiectatic (Elbendary, 2015) eritemas했다.
이 증후군은 선천성 모세 혈관 확장증 또는 Bloom-Torre-Machacek 증후군이라 할 수 있습니다..
블룸 증후군의 원인
블룸 증후군은 상 염색체 열성 질환으로, 어머니와 아버지 모두 BLM 유전자의 대립 형질에서 돌연변이가 발생해야합니다 (Ellis et al., 1995). 부모는 반드시이 병을 나타낼 필요는 없지만 증상이 없으면 돌연변이 유전자의 운반자가 될 수 있습니다.
Bloom 증후군에서 BLM 유전자에는 60 개 이상의 돌연변이가 발견되었으며, 가장 빈번하게 2281 위치의 6 개 뉴클레오타이드 결실 및 7 개 다른 돌연변이 (Elbendary, 2015).
Genetics Home Reference (2016)에 따르면 BLM 유전자는 헬리 케이즈 (helicase) 계열의 일부인 RecQ 단백질의 생성에 대한 지침을 보내는 책임이있다.
헬리 케이즈 (helicase)가하는 일은 DNA에 합류하여 복제 나 DNA 복제와 같은 과정을 개발하고 세포 분열과 수리를 준비하는 목적으로 일반적으로 나선형으로 연결되어있는 두 가닥을 일시적으로 분리하는 것입니다. DNA 손상.
즉, RecQ 헬리 케이즈는 DNA의 구조를 유지하는 데 중요하므로 "게놈 보호자".
예를 들어, 세포가 두 개의 새로운 세포를 형성하기 위해 분열 할 때, 염색체에있는 DNA는 각각의 새로운 세포가 각 염색체의 두 개의 사본을 가지도록 복사되어야한다 : 하나는 아버지와 다른 하나는 어머니.
각 염색체에서 복사 된 DNA에는 자매 염색 분체라고하는 두 개의 동일한 구조가 있으며, 세포 분열이 일어나기 전에 처음에 부착됩니다..
이 단계에서 그들은 그들 사이에서 DNA 조각을 교환합니다. 자매 염색 분체 교환으로 알려진 것. 블룸 (BLM) 단백질이 손상 되었기 때문에 블룸 (Bloom 's) 병에서이 과정이 변경된 것으로 보입니다. 이것은 자매 염색 분체 사이의 적절한 교환을 조절하고 복제시 DNA가 안정적으로 유지된다는 것입니다..
실제로, Bloom 증후군에서 크로 미 미드 (clemid) 사이의 정상적인 교환보다 평균 10 회의 교환이있다 (Seki et al., 2006).
반면에 BLM 단백질이 없기 때문에 정상적인 세포 활동을 악화시키는이 질병의 유전 물질이 파괴되기도합니다..
실제로 일부 전문가들은이 증후군을 염색체 파손 증후군으로 분류하고 있는데, 이는 많은 수의 염색체의 재 배열 및 재 배열과 관련이 있기 때문입니다..
이러한 염색체의 불안정성으로 인해 질병이 발생할 가능성이 더 커집니다. 예를 들어, BLM 단백질이 없기 때문에 자외선을 일으킬 수있는 DNA 손상으로부터 회복 할 수 없기 때문에이 환자들은 감광성입니다.
또한, 영향을받는 사람들은 면역 결핍으로 인해 감염에보다 취약 해집니다.
한편, 그들은 주로 백혈병 나타나는 세포의 억제되지 않는 분할에 의한 장기 암 발생의 높은 가능성을 가지고 림프절 시스템 및 림프종 (암 (a 과량의 백혈구 특징 혈액 암이다) 면역).
결함은 DNA 손상을 복구하는 MM1과 MM2 단백질의 코딩을 담당하는 FANCM 유전자의 작용에서도 발견되었습니다..
이들은이 증후군과 Fanconi 빈혈 모두에 관련되어 있습니다. 이것이 우리가이 두 질환이 그들의 표현형과 혈액 종양의 경향 및 골수 부족의 경향이 유사하다는 것을 보는 이유입니다.
어쨌든, Bloom 증후군의 염색체에 영향을 미치는 분자 메커니즘은 아직 조사 중이다..
유행은 무엇인가??
블룸 증후군은 비교적 드물다. 의학 문헌에 기술 된 약 300 건의 사례 만 알려져있다. 이 질환은 많은 민족에서 발생하지만,이 증후군 환자의 25 %를 차지하는 아시 케 나지 유대인에서 훨씬 더 흔한 것 같습니다..
사실,이 종족 집단 내에서 증후군을 나타내는 빈도는 1 %에 달할 수 있습니다. 비록 일본인 가정에서는 덜 자주 발견되었지만.
성에 관해서, 남성은 여성보다 질병에 걸릴 확률이 다소 높으며, 여성 비율은 남성 1 명당 1.3 명입니다.
증상은 무엇입니까??
이 상태는 이미 생후 첫 달에 나타나며, 현재까지 아무도 50 년 이상 살지 않았습니다..
- 악성 종양: 위에서 설명한 바와 같이이 증후군의 주요 원인은 게놈 불안정에 의한 것입니다. 희귀 질환에 대한 국가기구 (2014)에 따르면, 블룸 증후군에 걸린 사람들의 약 20 %가 암에 걸릴 것입니다. 이 환자들은이 질환이없는 사람보다 암 발생 위험이 150-300 배 더 높습니다..
- 면역 결핍 환자에 따라 중증도가 다양하며 다양한 감염의 위험이 있습니다. 이것은 (분열 세포의 성장을 조절) 림프구 증식 적자 (백혈구), 유사 분열을 자극 할 수있는 면역 글로불린의 합성 (항체 면역 체계) 및 낮은 응답의 문제가 생긴다.
- 빈번하다 T 및 B 림프구의 결함, 면역계의 발달에 영향을 미친다..
- 그 면역계의 오작동 귀 감염 (주로 중이염), 폐렴 또는 설사 및 구토와 같은 기타 징후를 유발할 수 있습니다.
- 감광도: 자외선에 대한 DNA의 과도한 민감도가 손상됩니다. 그것은 태양의 영향을받는 피부를 해치는 일종의 광독성 또는 세포 사멸로 간주됩니다.
- 다산 또는 불임 감소. 사실, 남성에게는 기다림을 생산할 능력이 없습니다. 여성에서는 매우 일찍 폐경이 발생합니다..
- 피부 발현감광성 이외에, poikiloderma는 또한 주로 목에 생기고, 저 색소 침착 부위, 다른 진한 색소 침착 영역, 모세 혈관 확장증 및 위축증이 나타나는 피부의 증상입니다. 일반적으로 태양 광선과 관련된 피부에 붉은 반점이 관찰됩니다 (특히 얼굴에).
- 관찰되는 또 다른 피부 문제는 혈관 확장증, 그것은 작은 혈관의 팽창으로 인해 얼굴에 붉은 발진처럼 보입니다. 코와 볼을 포괄하는 "나비"패턴으로 나타남.
- 그들은 또한 나타날 수있다. 비정상 갈색 반점 또는 신체의 다른 부위의 회색 ( "카페 콘 leche"반점).
- 개발 지연 아기들에게는 이미 나타납니다. 어린 아이는 대개 독특한 머리와 얼굴을가집니다. 보통보다 좁고 작습니다..
- 영향을받은 사람들 중 약 10 %만이 발달합니다. 당뇨병 (희귀 질환에 대한 국가기구, 2014).
- 매우 선명한 목소리.
- 치아의 변형.
- 눈의 이상, 귀 (두드러진 귀가 관찰 됨), 손발 (polydactyly, 환자가 정상보다 더 많은 손가락을 가지고있을 때 발생).
- 유문 낭종.
- 급식 문제: 그들은 특히 아기와 어린 아이들에게 주목 받고 있으며, 식사에 관심이 없다는 것을 보여줍니다. 심한 위식도 역류의 여러 번 동행합니다..
- 지적 능력은 가변적이다., 일부 환자의 경우 악화되고 다른 환자의 경우 정상적입니다..
진단 방법?
다음 테스트 중 하나를 통해 진단 할 수 있습니다.
- 세포 유전 학적 검사 염색체 이상을 측정하고 자매 염색 분체의 교환 수준.
하나는 참조 배양 혈액 림프구에서 콰 레이디 얼 협회 (염색 분체 교환 4 개의 팔)의 존재를 관찰 할 수있는 경우 셀에서 자매 염색 분체 교환, 염색 분체 격차, 휴식 또는 재 배열 높은 수준의; BLM 유전자에 돌연변이가 있는지 직접 확인하십시오..
이 검사는 BLM 유전자에 돌연변이가있는 건강한 사람을 발견하여 자손에게 전염시킬 수 있습니다.
미국 식품의 약국 (FDA)은 2015 년 2 월이 질병의 존재를 조기 발견하는 데 유용한 "23andMe"에 의한 유전자 검사의 상용화를 발표했다.
이 증후군의 존재는 다음과 같은 임상 적 상태가 존재한다면 의심되어야합니다.
- 현저한 성장 지연 자궁 내 기간 이후 관찰 된.
- 피부에 홍반이 존재 함. 태양에 노출 된 후 얼굴의.
혼동하지 마세요 ...
블로 증후군을 진단하기 전에 다음 증후군을 고려해야합니다.
- 다른 상 염색체 열성 염색체 불안정성 증후군 그들이 파손 및 염색체 재 배열에 연결되어 있음을, 피사체를 만드는 것은 같은 판 코니 빈혈, 운동 실조의 모세 혈관이나 색소 성 건피 증 등의 특정 암 BLM을 다른 유전자를 포함하지 특히 취약.
- 코케인 증후군 (Cockayne syndrome)은 젊은 나이에 발육 지연, 감광성 및 노화 된 모습으로 나타나는 유전성 장애로 구성됩니다. 왜소증의 드문 형태입니다..
- 로스 트 문트 - 톰슨 증후군그것은 극히 드문 것으로 전형적인 피부 이상, 머리카락 결함, 청소년 백내장, 짧은 신장과 craniofacial 기형과 같은 골격 변화로 나타납니다. 그것은 피부 염증, poikiloderma, 피부 퇴화 (위축) 및 telangiectasias에 블룸의 증후군을 닮은.
치료
Bloom 증후군, 즉 과도한 돌연변이에 대한 구체적인 치료법은 없습니다. 오히려, 중재는 증상 완화, 지원 제공 및 합병증 예방을 목표로합니다..
- 태양 아래에서 직접 몸을 노출시키지 마십시오..
- 적절한 자외선 차단제를 사용하십시오..
- 피부과 전문의의 후속 조치로 피부의 반점, 홍조 및 염증을 치료하십시오..
- 감염에 항생제 사용.
- 주로이 환자가 성인이되었을 때 가능한 암 환자를 찾아주기위한 정기적 인 건강 검진. 우리는 가능한 증상에주의를 기울여야합니다. 회복을 위해 조기에 수술을 필요로하는 종양이 있기 때문입니다. 암의 조기 진단을위한 일부 방법은 유방 조영술, 자궁 경부 세포진 검사 또는 질 세포 검사, 또는 대장 내시경 검사.
- 이 아이들이 소화 역류에 개입하기 위해 필요한 영양소를 섭취하도록하십시오. 이를 위해서, 튜브는 잠자는 동안 보충 수유를 위해 장의 상부에 놓을 수 있습니다. 그것은 작은 것들의 뚱뚱한 퇴적물을 약간 증가시킬 수 있습니다. 그러나 그것은 성장 자체에 아무런 영향을 미치지 않는 것 같습니다..
- 당뇨병의 존재를 조사하여 가능한 한 빨리 치료하십시오..
- 개인이 암에 걸리면 골수 이식을 고려할 수 있습니다..
- 영향을받는 개인이 최대한의 삶의 질을 가진 사람으로 발전하도록 유사한 질병을 가진 가족 및 다른 그룹 및 단체의 지원.
- 이 병의 사례가 가족 또는 배우자의 가족에 의해보고 된 경우, 유전 상담은 이러한 유형의 장애의 본질, 상속 및 결과에 대한 정보를 얻고 의사 결정에 기여하고 개인의.
참고 문헌
- 블룸 증후군. (s.f.). 2016 년 6 월 23 일에 Wikipedia에서 검색 함.
- 블룸 증후군. (2014). 2016 년 6 월 23 일 희귀 장애인기구.
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- Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloom의 증후군 유전자 생성물은 RecQ 헬리 케이즈와 상동이다." Cell 83 : 655-666.
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- Sanz, M. G. (2016 년 4 월 7 일). 블룸 증후군. Gene 리뷰에서 가져온.
- Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helicase와 DNA topoisomerase III alpha는 자매 염색 분체의 용해에 관여한다.. 몰 셀 바이올 (Mol Cell Biol).16 : 6299-307.
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