미토콘드리아 질병 증상, 원인, 치료



그 미토콘드리아 질병 그것들은 미토콘드리아 호흡기 체인의 기능 장애로 인해 발생하는 매우 다양한 이질성 질환이다 (Chinnery, 2014).

이들은 일반적으로 미토콘드리아에있는 RNA (리보 핵산)의 단백질 또는 분자의 중단 기능 (선도 미토콘드리아 DNA (mtDNA의) 또는 핵 DNA (nDNA) 중 어느 하나 또는 자발 유전 변이의 결과 Uited Mitochondrial Disease Foundation).

미토콘드리아 호흡 쇄 (CRM)는 다섯 복합체 구성 (I, II, III, IV 및 V)와 링크, 코엔자임 Q 및 시토크롬 C 역할 두 분자. 미토콘드리아 산화 대사의 광범위한 변화, 미토콘드리아 질병의 이름으로 포함 된 이질적인 환경 조건 (Eirís, 2008).

그러나이 질환이 무엇을 구성하는지 더 잘 이해하기 위해서는 무엇이 미토콘드리아인지를 알아야합니다..

미토콘드리아 란 무엇인가??

미토콘드리아는 산화 적 인산화에 관여하는 세포질 소기관이다. 그들은 생명을 유지하고 성장을 지원하기 위해 신체가 필요로하는 에너지의 90 % 이상을 생성 할 책임이 있습니다.

미토콘드리아가 실패 할 때마다 세포 내에서 발생하는 에너지가 점점 적어지고 세포 손상과 세포 사멸을 일으 킵니다.

이 과정이 신체 전체에 걸쳐 반복되면 전체 시스템이 실패하기 시작하며 고통받는 사람의 삶은 심각하게 손상 될 수 있습니다..

이 질병은 주로 어린이에게 영향을 미치지 만, 성인의 질병 발병은 점점 더 흔해지고 있습니다 (United Mitochondrial Disease Foundation).

미토콘드리아가 명확 해지면 각 인간 세포에는 수천 개의 미토콘드리아 DNA (mtDNA)가 포함되어있는 것으로 알려져 있습니다. 출생시, 그들은 대개 모두 동일하며, 동형기라고합니다. 대조적으로, mtDNA의 돌연변이로 인한 미토콘드리아 장애가있는 개인은 heteroplasmy라고 불리는 각 세포 내에서 돌연변이 된 mtDNA와 야생형 mtDNA의 혼합물을 보유 할 수 있습니다. (Chinnery, 2014).

일부 미토콘드리아 장애는 Leber의 유전성 시신경 병증과 같은 하나의 장기에만 영향을 미치지 만 다른 많은 미토콘드리아 장애는 여러 장기 시스템을 수반하며 신경 학적 및 근육 기능의 특징을 나타냅니다. 미토콘드리아 장애는 어느 연령에서나 발생할 수 있습니다 (Chinnery, 2014).

미토콘드리아 질병의 보급

에 관해서는 보급, 미토콘드리아 장애는 이전에 생각했던 것보다 더 흔하고, 가장 흔한 유전적인 대사 장애 중 하나입니다..

이용 가능한 자료에 근거하여, 미토콘드리아 질병의 보급에 대한 보수적 인 추정치는 인구 10 만 명당 11.5 명이다 (Chinnery, 2014)..

Arpa와 공동 연구자 (2003)는 스페인에서 계산 된 유병률은 14 세 이상인 사람들의 경우 5.7 : 100,000이라고 추정합니다.

가장 빈번한 미토콘드리아 질병 목록

미토콘드리아는 여러 조직에서 매우 다양한 기능을 수행하기 때문에 문자 그대로 수백 가지의 미토콘드리아 질병이 있습니다.

각 장애는 진단의 초기 단계에서 환자와 의사에게 혼동을 줄 수있는 증상 및 징후의 스펙트럼을 생성합니다.

때문에 유전자와 세포의 수백 우리의 신진 대사 기계가 원활하게 실행 유지하기 위해 협력해야한다 사이의 복잡한 상호 작용의 미토콘드리아 질환 돌연변이의 특징은 동일한 미토콘드리아 DNA가 동일하지 질병을 생성 할 수있다 (미국 미토콘드리아 질병 재단).

따라서 가장 흔한 증후군 중 일부와 미토콘드리아 병리의 징후는 다음과 같다 (Chinnery, 2014, 미토콘드리아 병리학 환자 협회).

  • Alpers-Huttenlocher 증후군 : 저혈압, 발작 및 간 기능이 특징입니다..
  • 운동 실조증 증후군 : 간질, 구음 장애 및 / 또는 근육 병증이 특징.
  • 만성 진행성 외안근 마비 (CPEO) : 외안근 마비, 양측 안검 하수증 및 경미한 근위 근병증이있는 코스.
  • Kearns-Sayre 증후군 (KSS) : 20 세 이전에 시작되는 점진적 외부 안구 마비, 색소 성 망막증, 운동 장애, 근육 병증, 연하 장애, 당뇨병, 부갑상선 기능 항진증, 치매.
  • 피어슨 증후군 : 소아에서의 퇴행성 빈혈, 범 혈구 감소증, 외인성 췌장 부전, 신장 관상 결손.
  • Myopathy 및 유아 유산 유산증 : 삶의 첫해에 기립 곤란, 수유 및 호흡 곤란. 치명적인 형태는 심근 병증 및 / 또는 Toni-Fanconi-Debre 증후군과 관련 될 수 있습니다.
  • 이 증후군 : 유아 발병 소뇌 및 뇌간의 뇌증, 신경계 질환의 모성 병력 또는이 증후군.
  • 미토콘드리아 DNA 고갈 증후군 (MDS) : 유년기에 시작하여 근육 약화 및 / 또는 간 기능 장애가 특징입니다..
  • 운동 장애 및 염증성 비염 (NARP)이있는 신경 인성 약점 : 성인 발병 또는 후기 아동기의 말초 신경 병증, 운동 실조, 색소 성 망막증.
  • 유산증 및 뇌졸중 (MELAS 증후군)에 걸린 미토콘드리아 뇌염 40 세 이전에 뇌졸중을 모방 한 발작, 발작 및 / 또는 치매 및 유산증.
  • 감각성 운동 실조증 (MEMSA)을 동반 한 근 이염 성 myoclonic 간질 : myopathy, 발작 및 소뇌 운동 실조업에 의해 특징.
  • 찢어진 적색 섬유가있는 미 클론 성 간질 (Merrf) : 미 클론 종이, 발작, 소뇌 실조증, 근육 병증, 치매, 시신경 위축과 경련.
  • Mitrochondrial neurogastrointestinal encephalopathy (MNGIE) : 20 세 이전에 시작, 진행성 외안근 마비, 안검 하수증, 사지의 약화 및 소화기 장애 등.
  • 시신경 병증 유전의 Leber (Lhon) : 창백한 양측 아 급성 시각 장애. 24 세에서 시작하는 평균 나이. 여성 비율이 4 : 1 인 남성보다 유병률이 높습니다. 근긴장 이상 및 심장 선 흥분 증후군의 특징.

증상

미토콘드리아 질병의 증상은 매우 다양하며 피해가있는 곳, 다른 것들 중에서.

일부 미토콘드리아 장애는 하나의 기관에만 영향을 미치지 만, 대부분의 경우 여러 시스템에 영향을 미칩니다.

따라서 가장 흔한 일반적인 증상 미토콘드리아 질병의 예 :

  • 성장 불량
  • 정신 운동 지체
  • 사지 안검염
  • 외안근 마비
  • 눈 질환
  • 근위 근병
  • 운동에 대한 편협함
  • 중추 또는 주변 저혈압
  • 심근 병증
  • 감각 신경성 난청,
  • 시신경 위축
  • 색소 성 망막증
  • 당뇨병
  • 위장 장애
  • 흡수 불량 증후군
  • 내분비 장애
  • 혈액 질환

그 중추 신경계와 관련된 증상 그들은 자주 변동하며 그들 사이에는 다음과 같은 것들이 있습니다 :

  • 뇌증
  • 발작
  • 치매
  • 편두통
  • 뇌졸중과 비슷한 에피소드
  • 운동 실조증
  • 경련

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

원인

미토콘드리아 장애는 핵 DNA (nDNA) 또는 미토콘드리아 DNA (mtDNA)의 결함으로 인해 발생할 수 있습니다..

핵의 유전 적 결함은 상 염색체 우성 또는 상 염색체 열성 형 태로 유전 될 수 있습니다. 미토콘드리아 DNA 결함은 모계 상속을 통해 전염됩니다..

미토콘드리아 DNA의 삭제는 일반적으로 드물게 발생하므로 한 가족 구성원에서 질병을 일으 킵니다..

proband의 아버지는 미토콘드리아 DNA의 병원성 변형의 위험에 아니지만, proband의 어머니는 일반적으로 병원성 변형 미토콘드리아를 가지고 수도 있고 증상 (2014 너리를) 없을 수 있습니다.

 미토콘드리아 질병 진단

미토콘드리아 단백질을 코딩하는 1000 개 이상의 핵 유전자로 인해 분자 진단이 어려울 수 있습니다. (Chinnery, 2014).

따라서 미토콘드리아 질병의 진단은 기억 상실 데이터, 신체 검사 및 일반적인 보완 탐사 결과에 의해 제안 된 임상 적 의심에 근거합니다. 나중에 미토콘드리아 기능 장애에 대한 특정 검사가 수행됩니다..

그 일반적으로 필요한 탐험 질병을 연구하는 과정에서 다음을 포함합니다 :

  • 질병 진단을 위해 안구 안을 관찰 할 수있는 안저 검사.
  • 뇌파 뇌파 (EEG).
  • 청각 유발 잠재력, 체성 감각 잠재력 및 시각 유발 잠재력.
  • 근전도 (EMG).
  • 뇌 CT, 특히 뇌 자기 공명 (MR)과 같은 신경 영상 검사뿐만 아니라 전기 신경 학 연구는 매우 유용한 분광적 인 MR이 될 수 있습니다.

예를 들어, 염기의 핵에서 양측 고밀도 신호가 리 증후군의 전형적인 신호 인 것으로 관찰되었다.

뒤 대뇌 반구의 경색과 유사한 병변이 MELAS 증후군에 존재하며, 뇌의 백색질의 diffusely 비정상적인 신호는 Kearn-Sayre 증후군에서 시각화됩니다.

기저핵의 석회화는 MELAS와 Kearn-Sayre 증후군에서 흔하며 (Eirís, 2008).

일반적으로 초기 대사 연구 다음 또한 nDNA 미토콘드리아 유전자 연구와 미래의 변화를 증명하기위한 진단 테스트 및 형태 학적 연구, 전자 현미경 등의 histoenzymatic 확인 및 생화학 적 연구를 수행.

에 관해서는 유전자 연구, 일부 개인에서는 임상 양상이 특정 미토콘드리아 장애의 특징이며 진단은 mtDNA의 병원성 변이체의 동정에 의해 확인 될 수 있음이 밝혀졌습니다..

대신, 대부분의 개인에서, 이러한 경우가,보다 구조적인 접근이 뇌 영상 연구, 심장 평가 가족력, 혈액 검사 및 / 또는 뇌척수액의 젖산의 농도에서 공부하고, 필요, 분자 유전학 시험.

마지막으로, 많은 개인의 분자 유전 학적 검사는 약간의 정보를 제공하는 또는 진단을 확인할 수 없습니다, 당신은 이러한 서로 다른 임상 시험의 다양한 수행 할 수 있습니다 근육 생검 호흡 사슬의 기능을 위해 (Chinnery, 2014).

치료

미토콘드리아 질병에 대한 구체적인 치료법은 없습니다. 미토콘드리아 질병의 치료는 완화, 크게지지하고 조기 진단 및 당뇨병, 심장 박동, 안검 하수 교정 치료, 대체 인공 백내장 렌즈와 인공 와우 이식에 대한을 포함 할 수있다 감각 신경성 난청 (Chinney, 2014).

사이에 일반 조치 그들은 만난다 (Eirís, 2008) :

  • 열 스트레스 회피 (발열 또는 저온)
  • 격렬한 신체 운동을 피하십시오. 그러나 에어로빅 운동은 근육 에너지 용량을 향상시킬 수 있습니다..
  • 진정제의 미토콘드리아 호흡 사슬의 약물 (페니토인, 바르비 투르 산염) 및 미토콘드리아 단백질 합성 억제제 (클로람페니콜, 테트라 사이클린)이나 카르니틴 대사 (발 프로 산)을 회피 (EIRIS 2008).

사이에 약리학 척도 그들은 만난다 (Eirís, 2008) :

  • 코엔자임 Q10 (유비 퀴논) : 복합체 I 및 II에서 시토크롬 C로 전자를 전달하는 강력한 항산화 물질.
  • Idebenone : CoQ10과 유사합니다. 혈뇌 장벽을 넘어 항산화력을 지니고 있습니다..
  • 비타민 : 리보플라빈과 숙신산 나트륨처럼. 비타민 K와 C로 치료하면 산화 적 인산화가 촉진됩니다. 미토콘드리아 호흡 사슬의 일부 변형에서, 이것은 투여 티아민, 리보플라빈, 나이아신 의해 미토콘드리아 전자 수송 체인의 보조 인자로서 행동 임상 개선 격리 관찰보고되었다. 또한 셀룰러 ATP 합성을 증가시키고 사용 및 글루코스 산화를 촉진하는 효과 리포산 수있다.
  • 코르티코 스테로이드 및 모노 아민 옥시 다제 억제제 : 그들은 과산화 보호 멤브레인을 억제하기 때문에 효과적.
  • L-carnitine : 근력 약화, 심근 병증 및 때때로 뇌염 증진.
  • L- 트립토판 : MERRF를 가진 일부 환자에서 때때로 대장 내시경 및 호흡 개선을 시행 할 수 있습니다..
  • 나트륨 dichloroacetate : 포도당의 간장 합성을 억제하고 주변 조직에 의해 사용을 자극, 대뇌 산화 대사를 개선. 티아민과 관련하여 사용해야합니다..

예측

재발 성 신경 학적 증상과 고정 만성 과정을 가지고 있고 심지어 복구에 자발적인 개선을 보여줄 수있는 특정 경우에 있지만 미토콘드리아 질환 양성 적자 COX와 마찬가지로, 일반적으로 퇴행성 과정이다.

대개의 예후는 뇌 병변보다 순수한 근육 병적 형태에서 더 좋습니다. 어린이의 질병은 성인으로 이미 밝혀진 사람들보다 더 공격적입니다..

치료는 일반적으로 주요 공정 코큐텐 결핍 또는 카르니틴 (EIRIS, 2008) 등 일부 예외가와, 자연 과정의 둔화보다는 더 많은 것을 얻을하지 않습니다.

영향을받는 사람의 관점에서 더 많은 정보를 원할 경우이 설명 비디오로 이동할 수 있습니다.

참고 문헌

  1. Chinnery, P. F. (2014). 미토콘드리아 장애 개요. 유전자 리뷰,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). 미토콘드리아 질병의 보급과 진행 : 50 명의 환자에 대한 연구. 근육 신경, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M.O. & Castro, M. (2008). 미토콘드리아 질병. AEP의 치료 진단 프로토콜 : 소아 신경과, 15, 105-112.