크라 베 병 증상, 원인, 치료

그 크라 베 병 또는 글로블로이드 백혈구 감소증 (globoid leukodystrophy)은 중추 신경계에 영향을 미치는 희귀 유전 질환으로 대뇌 흰 물질 또는 미엘린 (myelin)에 결핍을 일으킨다. 

그것은 매우 심각하고 종종 치명적인 건강 상태 임에도 불구하고 상대적으로 알려지지 않은 유전 적, 유전 적 및 퇴행성 장애입니다..

이 유형의 백혈구 증은 신경계의 수초 형성이 결핍되어 적자 및 기타 신경 장애의 출현을 일으 킵니다.

크라 베 병은 남자와 여자에게 똑같이 영향을줍니다. 전 세계적으로이 질환의 유병률은 10 만명당 약 1 명으로 추산됩니다. 그러나 스칸디나비아 (1 50000) 또는 이스라엘 (1000 각 6) 에서처럼 발생률이 훨씬 높은 국가가 있으며,.

크라 베 병의 특징

Leukodystrophy : "Leukos"에서 백색 + "Dys", 불량 또는 결핍 + "Tréphein", 영양. 흰 물질의 영양 장애. Globoid : globoid 세포와 관련있다..

Krabbe 병으로도 알려져 있습니다. 덴마크 신경 학자 Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965)에서 1916 년에이 병리를 가진 환자의 사례를보고 한 최초의 환자입니다.

크라 베 병 (Krabbe disease)은 백혈구 감소증의 유전 적 장애입니다. Leukodystrophies는 myelin이라고도 알려진 뇌의 백색질의 생산 또는 완전성에 영향을 미치는 의학적 상태의 한 유형입니다.

미엘린 주위 시스 또는 층을 형성함으로써 개선하고 속도를 증가시키기 위해, (오히려 전기 자극이 수행되고있는 세포보다) 신경 세포의 축삭을 덮는 뇌의 백질 인 신경 자극 전달.

myelin을 생산하는 세포 엔벨로프 (cellular envelope)는 전기적 충동의 정확한 전달을 보장합니다. 그 이유는 그것의 완전성이 중추 신경계와 말초 신경계의 기능에 필수적입니다.

정상적인 조건 하에서, 절연체로서 기능과 전기 신호의 정확한 전달을 허용하는 고 저항 층을 형성하는 축삭을 덮는 미엘린. 그것을 더 잘 이해하기 위해, 수초는 전기 케이블을 커버 플라스틱 코드를 ​​싶습니다.

미엘린의 무결성에 영향되면 전해지고 세포는 탈수 초 분산되어 신경 자극 중 하나는 그 속도를 감소 또는 발생이 방지 발생.

myelin이 일반적인 방법으로 손상되거나 악화되는 경우, 우리는 탈수 초화 또는 백질의 결핍에 대해 이야기합니다. myelin이 신경 계통의 충동을 정확하게 전달할 수 있기 때문에이 상태의 결과는 분명하고 극적입니다..

이런 방식으로 탈수 초는 지각, 감각,인지 또는 운동 장애를 일으킬 수 있습니다. 총 마비와 조기 사망을 초래하기 위해 많은 경우에 도착했습니다. 매년 수천명의 사람들이 백혈병 증과 같은 myelin의 완전성을 손상시키는 질환의 영향을받습니다.

백질 이영양증이 발생하면 미엘린은 중추 신경계의 신경을 제대로 코팅 할 수 없으므로 전기적 자극을 만족스럽게 수행 할 수 없습니다.

퍼 옥시 leukodystrophies, 리소좀 leukodystrophies, cavitaria 유형, hypomyelinating의 leukodystrophy 또는 결정되지 않은 leukodystrophies의 leukodystrophy : 현재, 과학계는 다섯 개 가지 그룹으로 분류, 다스 질환보다 더 leukodystrophies으로 확인했다.

유형에 따른 백혈구 감소증의 현재 분류는 다음과 같습니다 :

Peroxisomal leukodystrophies

• 부신 각 영양 지표 / 부신 미네오 신경 병증.
• 심근 경색 (영유아 또는 성인).
• 젤위거 증후군.
• 신생아 부신경 기능 이영양증.

리소좀 성 백혈구 증

• 색소 성 백혈병 증 (또는 LDM)
• 글로블로이드 백혈구 감소증 또는 크라 베병.

구덩이 백혈구 증

• 알렉산더 병.
• 캐나밴 질병.
• CACH 증후군.
• 대뇌 피질 낭 (MLC)을 동반 한 대퇴 황달 성 백혈구 증.

Hypomyelinating leukodystrophies

• 펠리 자 우스 - 메르 바 박터 병.
• 펠리 자우 스 - 메르 바 박터 (Merzbacher-like) 병.
• 경련성 마비 2.
• Hypomyelination 및 선천 백내장 (또는 HCC).

분류되지 않은 백혈병 성 신장 질환

• Aicardi-Goutières 증후군.
• 불확실한 백혈구 감소증. 책임 유전자가 아직 밝혀지지 않았거나 확인 과정에있는 유전자.

오늘 우리는 globoid-type 백혈구 증으로 알려진 lysosomal-type leukodystrophies 또는 Krabbe 병을 설명하고 알기 위해 집중할 것입니다..

원인

Krabbe 병은 14 번 염색체의 작은 팔에 위치한 GALC 유전자의 돌연변이 때문입니다 (14q31). 이 유전자의 돌연변이를 가진 사람은 물질이라고 galactocerebrosidase, 많은 수초 지질의 이화 작용에 관여하는 리소좀 효소를 충분히 생성하지 않는.

galactocerebrosidasa의 결핍은 세포 독성 물질 인 사이코 신의 축적을 유발하여 세포 사멸 (세포 사멸)을 일으킨다. 비 metabolized 지질의 축적은 신경 myelin 보호 외피의 성장에 영향을 미칩니다.

이 물질 (galactocerebrosidase)없이 수초 신경 연결이 제대로 작동하지 일으키는 (중추 및 말초 신경계 모두 시스템) 발생 백질에서 축삭 코팅 구형 세포 집단의 형성을 형성 할 수 없다.

이 질병의 유전 적 구성 요소는 열성이며 (유전자 2 개가 필요합니다), 그것은 아버지로부터 아들에게 전해집니다. 부모가 결함이있는 돌연변이 GALC 유전자를 가지고있는 경우, 자녀가 어떤 돌연변이 사본을 상속하지 않는 25 %의 확률로, 50 %는 두 개의 돌연변이 복사본을 상속의 돌연변이 사본 한 정상 25 %의 확률을 상속 너무나도 많은 고통을 겪고있다..

부모 모두가 유전자 돌연변이의 알려진 운반자가되어 고통의 위험이 의심되는 경우 태아 검사, 양수 천자가 수행되어야합니다. 이 기술은 효소 적 및 돌연변이 분석을 위해 아기를 에워싸는 주머니에서 소량의 체액을 제거하는 것을 포함합니다.

진단

이 병리의 진단은 다른 검사를 통해 확립 될 수 있습니다. 혈액, 조직 또는 뇌척수액 (뇌척수액)의 분석은 GALC 효소의 활성 수준을 평가합니다.

매우 낮거나 0 수준은 장애의 존재를 나타냅니다. 이러한 유형의 분석은 진단을 확인할 수는 있지만 질병의 진행 속도 (천천히 또는 빠름)에 대한 정보는 제공하지 않습니다.

EEG (electro-encephalogram) 또는 PET (양전자 방출 단층 촬영)와 같은 다른 검사를 통해 진단 증거를 얻을 수도 있습니다. 두 검사 모두이 환자들에게서 비정상적인 뇌의 전기 활동 패턴을 보여줄 것입니다.

신경 영상 기술을 통한 탐색은 또한 장애의 증거를 제공 할 수 있습니다. 예를 들어 MRI / MRI (자기 공명 영상 / 기능적 자기 공명)를 통해 우리는 대뇌 흰 물질이있는 상태에서 적자를 관찰 할 수있었습니다.

의심의 여지가없는 모든 검사 중에서,이 유전자의 돌연변이 검사는이 질병의 진단을 확인하는 가장 안전하고 신뢰할 수있는 기술입니다. 또한 유전자가 수행 한 특정 돌연변이 유형에 대한 정보는 장애의 경과를 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.

일부 국가에서는 우리가 논의한 검사 이외에도 신생아에 대한 예방 검사를 실시하여이 병리학의 존재를 배제합니다. 그러나 연구원들은이 집단에서 가장 유용한 검사가 무엇인지 알아 내려고 노력하고 있습니다..

크라 베 병은 다른시기에 발생할 수 있습니다. 출생 또는 생후 첫 달 (1 개월에서 1 년)에 영향이 발생하는 경우, 우리는 조기 발병 또는 유아 크라 베 병에 대해 이야기합니다.

이 아이들의 대부분은 2 세가되기 전에 사망합니다. 어린 시절 (1 년에서 8 년) 동안 감정이 발생할 때, 우리는 어린 모습의 크라 베 병에 대해 이야기합니다. 마지막으로, 감정이 8 세 이후에 발생하면 청소년 또는 성인의 늦은 발병으로 간주되며 예후는 다소 덜 치명적입니다..

증상

이전에 언급했듯이,이 질병 (및 백혈구 감소증의 나머지)은 백질 또는 미엘린의 완전성에 영향을 미칩니다. 신경계에서 정확한 전기적 전달을 일으키는 myelin의 중요성을 알면,이 질병이 신체에 치명적인 결과를 가져올 것이라고 생각할 수 있습니다.

이 병리학 적 증상은 특히 발병시기에 따라 다양합니다. 따라서, 일반적으로 나중에 Krabbe 병의 출현, 느린 진행 및 덜 치명적인 사람에 대한 것입니다 언급.

크라 베 병이있는 아기에게는 출생시 증상이나 징후가 없습니다. 실제로, 질병의 초기 단계에서는 의사가 뇌 병변과 병리를 혼동시키는 것이 일반적입니다.

첫 번째 증상이이 아기에게서 나타나기 시작하는 3 개월 또는 6 개월 전까지 만해도 질병의 다른시기 또는 단계에서 병리학의 다른 그림을 제시합니다..

장애는 극단적 인 과민, 사지 경직, 가난한 헤드 제어, 간헐적 플렉스 엄지 손가락, 근육 경련과 상승 온도의 에피소드를 포함 할 수 있습니다 첫 번째 단계 증상 초기 발병 또는 아이 인 경우,.

두 번째 단계에서는 고주파수 발작과 발작뿐 아니라 청력, 시각 및 운동 장애 (예 : 수유 또는 호흡의 어려움)가 발생합니다..

세 번째 단계에서, 일반화 된 저혈압이 발생하기 시작합니다 (긴장 또는 근육 긴장도 감소, 장기의 긴장도 감소). 이 저산소증은 아기의 다른 장기를 통해 전염되어 정상적인 아기의 성장을 방해합니다. 이 순간부터 환자들은 일반적인 식물 상태로 진행되며 2 세에서 3 세 사이의 대다수가 사망합니다.

Krabbe 병이 늦은 어린 시절이나 성인기에 발생하면, 증상의 그림은 초기 발달 단계에서 나타나는 증상과 유사하지만 진행이 덜 빠르며 과정이보다 다양합니다.

늦은 형태의 초기 증상은 약한 손자를 포함하고 적자는 미세 수동 손재주의 상실, 운동 장애 (어려움 또는 걸을 능력 없음) 또는 편 마비 (신체 반 마비)의 발병과 같은 이미 획득 된 우월한 과정과 관련 될 수 있습니다. ).

그러나이 환자들 중 일부는 증상의 주요 증상이 근력 약화와 더불어 훨씬 덜 심각한 증상을 나타낼 수 있습니다.

치료

이 질환의 증상을 제한하는 특정 치료법이 있지만, 현재 불행히도 크라 베 병에는 치료법이 없습니다. 이 환자들에서 수행되는 건강 중재는 주로 삶의 질을 향상 시키는데 목적이있다.

과민성, 근육 경련, 발열 또는 발작과 같은 증상을 조절하기 위해 다른 약리학 적 치료법을 사용할 수 있습니다. 신체적 또는 물리 치료 재활은 근육의 조절과 회복을 위해 이들 환자에게 필수적입니다.

이러한 개입은 일반적으로 영향받은인지 기능의 회복 또는 개선을 촉진하는 심리 치료를 동반합니다.

위험이 더 크고 그 유용성이 특별한 경우마다 크게 변하는 것으로 보일지라도이 장애에 대한 다른 매우 유망한 치료법이 있습니다..

질병의 초기 단계에서 골수 또는 제대 세포의 이식은 이러한 환자의 진화를 개선 할 수 있습니다. 특히 질병이 여전히 무증상 인 경우 특히 그렇습니다. 장기 이식의 효율성은 생후 첫 주에 시행했을 때 훨씬 더 효과적이었습니다. 

마지막으로, 유전자 치료는이 질병의 통제에 큰 희망을주는 것으로 보인다. 과학자들은 바이러스의 도입을 통해 신체 세포에 GALC 유전자를 도입 할 수있었습니다..

바이러스를 통해 이동하는 유전자는 세포에 설치 될 수 있습니다. 이 기술은 동물에만 적용되었지만 전 세계의 여러 연구 그룹이 이미이 기술을 인간에서 곧 사용할 수 있도록 작업하고 있습니다.