Canavan 질병 증상, 원인, 치료



그 캐나 밴 질병 뇌의 신경 세포가 손상되어 서로 통신 할 수 없기 때문에 발생하는 희귀 유전 질환입니다..

그것은 훨씬 더 일반적인 아시 케 나지 유대인 (중부, 동부 유럽에 정착) 인구와 6.400-13.00 명에 1 영향을 그들의 후손에 있지만이 질병은 어떤 사회와 민족에 존재한다. 전 세계적 유병률은 알려져 있지 않습니다..

Canavan의 질병의 특성

이 질환은 백혈구 감소증 군에 속합니다. 이 범주에는 뉴런의 축색 돌기를 둘러싸고있는 myelin sheath가 손상된 모든 유전 질환이 포함되어있어 뉴런 사이에 좋은 소통이 없습니다.

가장 흔하고 동시에,이 질병의 가장 심각한 형태는 신생아 또는 유아입니다. Canavan 질병의이 모양은 갓 태어난 아이들에 영향을 미치거나 그들의 첫번째 년 안에.

이 질병으로 고통받는 어린이는 생후 첫 달 동안 아무런 문제가 없지만 3 개월에서 5 개월 사이에 피기 시작합니다.

주요 증상은 발달상의 적자로 인한 것입니다. 아이들은 돌이킬 수없는 운동 장애가있어 머리를 돌리거나 지원하지 않고 앉아 있습니다.

다른 일반적인 증상은 근육 약화 (hypotonia), 비정상적인 머리의 발달 (대두증) 및 ​​과민 반응입니다. 더 적은 범위에서, 그들은 또한 식사, 발작 및 수면 장애 문제가있을 수 있습니다.

덜 일반적인 다른 형태는 어린이나 청소년기에 나타나는 Canavan 's disease입니다. 이 질병에 걸린 어린이와 청소년은 언어 발달과 운동 능력에 문제가 있습니다. 그러나 이러한 문제는 너무 가볍기 때문에 Canavan 질병의 증상으로 확인되지 않습니다..

Canavan 병이있는 사람들의 평균 수명은 매우 이질적이며 질병의 발병시기에 따라 크게 다릅니다.

신생아 또는 유아 형태로 고통받는 어린이는 대개 몇 년 밖에 살지 못합니다. 일부는 성인기까지는 사춘기에 접어 들지만 일부는 극소수에 이릅니다. 청소년 형태를 앓고있는 사람들은 정상적인 평균 수명을 가지고 있습니다..

증상

이미 언급했듯이, Canavan 질병의 두 가지 차별화 된 형태가 있습니다 : 신생아 또는 어린 시절 발병하고 중년기 또는 청소년기에 발병합니다.

신생아 또는 유아 시작

어린 시절 발병 신생아 또는 매우 심각하지 일반적으로 발견의 Canavan 질환의 증상 3-50 세의 개월이 대두 증을 포함 할 때까지, 개발, 제어 모터 헤드의 손실과 적자. 아동의 성장에 따라 개발 적자가 더욱 분명해진다..

가장 중증의 증상은 운동 장애와 관련이 있습니다. 아이들은 서포트 나 걷거나 말을하지 않고 앉아 있거나 일어나지 못하기 때문에 운동 장애와 관련된 증상입니다. 나이가 들수록 저주파가 발생하여 경련으로 이어질 수 있습니다..

그들이이 모든 운동 문제를 가지고 있더라도 사회적으로 상호 작용하는 것을 배울 수 있고 미소 짓고, 물건을 지적 할 수 있습니다 ...

어떤 어린이들은 시각적 인 문제를 일으키는 시신경 위축으로 고생하지만 시각적 인 문제를 시각적으로 식별 할 수는 있습니다.

증상이 좋아지면 수면 장애, 발작 및 수유 장애를 유발합니다. 그 아이는 전적으로 의존적이되어 어떤 일을 수행하는 데 도움이 필요합니다..

이 아이들의 기대 여명은 매우 짧습니다. 대부분 일부는 사춘기 나 성인기까지 살지만 일부는 사망합니다..

평균 아동기 또는 청소년기

중년기 또는 청소년기에 발병 한 Canavan 병은 이전 질환보다 가볍습니다. 증상으로는 언어 및 운동 발달 장애.

일반적이지만 이들은 Canavan 질환의 증상으로 식별되지 너무 온화하므로 마커 하나 아스파르트 산 N 아세틸 고농도이기 때문에,이 질병은 일반적으로 NAA (소변 분석 다음 진단 , 영어 약어) 소변에서.

원인

이 질환은 ASPA라는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 NAA 분자 분해에 관여하는 효소 aspartoacylase의 조절이다.

ASPA 유전자의 돌연변이는 aspartoacylase가 그 효과를 감소 시키므로 충분한 NAA 분자를 분해하지 않을 것이고이 물질의 농도가 높아질 것입니다. 이 돌연변이가 일어나면 빠를수록 돌연변이가 더욱 심해집니다..

잘 NAA의 분자 작업을 알려져 있지 않지만, 뉴런을 통해 물 분자의 수송에 관여하고이 물질의 너무 많은 새로운 수초 형성하고 기존의 것을 파괴 방지되는 것 같다. 이것은 뉴런 사이의 연결이 올바르게 작동하지 못하게하고 뇌가 정상적으로 발달하지 못하게합니다.

또한,이 질병은 상 염색체 열성 방식으로 유전 될 수 있습니다. 따라서 부부의 각 구성원이 ASPA 유전자의 병원성 변이체의 운반자이고 자녀를 갖기로 결정할 경우 다음과 같은 결과가 발생할 수 있습니다.

  • 그 아이는 25 %의 경우에 그 질병을 선물합니다..
  • 그 아이는 50 %의 케이스에있는 운반 대이지만 문제가 없습니다.
  • 아들은 25 %.

아이를 가진 전에이 경우, 위험 집단에 속하는 개인은 아시 케 나지 유대인의 후손은 유전 적 분석들이 유전자 ASPA의 항공사가 있는지 확인하기 위해 실시하는 것이 매우 중요합니다.

치료

치료는 질병의 형태와 각 개인이 제시하는 증상에 달려 있습니다..

신생아 또는 유아 Canavan 병 치료

현재 Canavan 병은 치료할 수 없으므로 치료법은 감염을 예방하고 영양을 공급하며 예방 및 치료함으로써 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 중점을 둡니다..

아이들은 자세와 운동 능력을 향상시키고 욕창과 같은 근육의 문제를 피하고 치료하기 위해 물리 치료를받는 것이 좋습니다. 또한 의사 소통 능력을 향상시키는 치료 및 교육 프로그램에 참여할 수 있습니다..

약물 치료는 아이가 간질에 걸리면 항 경련제 (AED), 아세트 아졸 아마이드 (상품명 Diamox)®)를 사용하여 보툴리눔 독소 (Botox)®) 존재한다면 경련 치료.

6 개월마다 자녀의 상태와 그의 발달 상태를 확인해야합니다..

중년기 또는 청소년기의 Canavan 병 치료

이런 형태의 질병으로 고통받는 사람들은 훨씬 가벼운 증상을 경험하기 때문에 언어 나 특수 교육 프로그램을 개선하기위한 치료법 만 있으면됩니다. 그들은 어떤 약도 필요하지 않습니다..

자녀의 상태를 매년 모니터링하는 것이 좋습니다.

새로운 치료 요법

인간과 동물 모델 모두에서 다른 치료법의 효과가 현재 연구되고있다..

인간에 대한 연구

- 비 바이러스 성 벡터

Canavan 병이있는 어린이의 뇌에서 유전자 이식의 효과가 조사되고 있으며 비 바이러스 성 벡터.

초기 결과는 이식이 유형의 잘 어린이 용인 일부, 생화학 적, 방사선 학적 및 대사 변화를 야기하지만, 질병을 치료하는 데 유용되지 않는다는 것을 보여, 그래서 여전히 (리온 등의 알 2000을, Janson 씨의 등을 테스트되고 2002 년).

- 벡터 VAAV2

McPhee et al. (2006)은 AAV2를 벡터로 사용하여 건강한 ASPA 유전자를 어린이 신체의 여러 장소에 이식하는 연구를 수행하고 있습니다. 10 명의 자원 봉사자가 참여한 테스트 중 하나. 그들 중 3 명이 이식 수술을하고 항체를 중화 시켰지만 어느 어린이도 개선하지 못했습니다..

- 리튬 시트르산

리튬 구연산염은 뇌의 NAA 농도를 감소시킬 수 있으므로 Assadi et al. (2010)는 Canavan 's disease를 가진 6 명에게 구연산 리튬을 60 일 동안 투여 한 실험을하기로 결정했다..

기저핵과 전두엽 백질의 NAA 농도가 임상 적으로 개선되지는 않았지만.

- 글리세롤 트리 아세테이트

aspartoacilasas의 부족이 원인은 뇌에서 아세테이트의 낮은 수준을 가지고 효소, 그래서이 증가하는 경우 Mahavarao와 그의 팀 (2009) 아세테이트의 자신의 수준을 높이고 볼 글리세롤 트리 아세테이트에게 질병 Canaval 두 환자를 관리하기로 결정 또한 아스파르트 아실 분해 효소.

이 화합물은 임상 적으로 개선되지는 않았지만 환자가 잘 견뎌 냈습니다. 그들은 현재 더 많은 양의 글리세롤 트리 아세테이트.

동물 연구

질병을 나타내는 동물 모델을 만드는 방법 중 하나는 동물을 만드는 것입니다 녹아웃. 이 동물들, 보통 마우스는 질병에서 변형 된 유전자를 제거하거나 바꾸기 위해 유 전적으로 변형됩니다. 이 경우, 변형 된 유전자는 ASPA 유전자이다.

동물 모델은 질병을 더 잘 이해하고 생물학적 상관 관계를 연구하며 새로운 치료법의 효과를 확인하는 역할을합니다..

Matalon et al. (2003)은 마우스 녹아웃 벡터로 AAV2 유전자 치료의 효과를 확인하기 위해 그들은 myelin sheaths의 개선이 있었지만, 일부 뇌에서만, 전체 뇌에서는 그렇지 않다는 것을 발견했습니다..

Surendran 팀은 Genzyme Corporation (2004)과 협력하여 줄기 세포 이식 치료법을 테스트했습니다. 그들은 새로운 희소 돌기 아교 세포가 생성되었지만 모든 미엘린 병을 복원 할만큼 충분하지 않음을 발견했습니다..

다른 팀은 마우스의 복막에 주입 된 새로운 것들로 잘 작동하지 않는 aspartoaciclasa 효소를 대체하는 것으로 구성된 치료법을 시도했다. 녹아웃.

단기 결과는 효소가 혈액 뇌 장벽을 통과하여 (목표에 도달) 뇌의 NAA 수준을 현저하게 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과가 유망 할지라도, 장기 영향을 검증하기 위해 종단 연구를 수행 할 필요가있다 (Zano et al., 2011).

진단

의사에게 무엇인가가 옳지 않다는 것을 경고하는 첫 신호는 물리 치료사, 특히 저 삼투압과 대뇌 경화증입니다..

일반적으로 이러한 징후가 관찰되면 일반적으로 어린이에게 백혈병 밀도가 낮은 백혈병 증의 징후를 보이는지 확인하기 위해 신경 영상 의학 연구를 실시합니다. 이 검사는 Canavan 병이있는 소아기 나 청소년기에 발병 한 어린이에게 효과적이지 않습니다.

아이가 백혈병 증을 앓고 있다는 것이 입증되면, 다른 질병을 배제하기위한보다 구체적인 검사가 이루어집니다.

  • NAA 레벨 확인 with :
    • 소변 분석.
    • 양수 분석 (아이가 태어나지 않은 경우).
  • aspartoaciclasse 효소의 활성을 확인하십시오 통과 :
    • 섬유 아세포 수준을 검사하는 피부 세포 배양 (이 검사는 신뢰할 수 없음).
    • 백혈구와 혈소판에서이 효소의 수준.
    • 아이가 아직 태어나지 않은 경우 양수 세포 (태아 세포).

질병을 확인하는 마지막 단계는 다음과 같은 방법으로 유전 연구를 수행하는 것입니다 :

  1. 그들이 (최고의 알려진이 p.Glu285Ala, p.Tyr231Ter 및 p.Ala305Glu 있습니다) ASPA 병원성 유전자의 일부 변종 존재 여부를 확인한다.
  2. 이들 변이 형 중 하나만 존재하거나 존재하지 않으면, 서열 분석이 수행된다.
  3. 시퀀싱 분석에서 하나의 변형 또는 없음 만 발견되면 복제 및 삭제 분석이 수행됩니다.

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