Noonan 증후군의 증상, 원인, 치료법

그 누난 증후군 (SN)은 부모에서 어린이에게 전염되기 때문에 유전 적 장애이며, 상 염색체 우성 단일 유전자 유전이됩니다. 즉, 영향을받은 유전자를 함유 한 부모 한 명만 있으면 아이가 질병을 발병 할 수 있습니다. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

최근의 진보 덕분에 우리는이 질병과 다른 합병증에 관련된 유전자를 발견 할 수있었습니다. 최신 연구는 Noonan Syndrome을 "신경 - 심장 - 얼굴 - 피부 증후군의 가족"이라고 불리는 광범위한 질병의 하위 유형으로 분류합니다. 신경 섬유종증 1 형, 심장 경화 증후군 또는 Costello 증후군도이 범주의 일부입니다..

Jacqueline Noonan은 선천성 심장병 환자 시리즈를 조사한 소아과 심장 전문의였습니다..

1963 년에 그는 "선천성 심장 질환이있는 소아와 관련된 비 심장 기형"을 발표했습니다. 그는 심장 질환 외에도 흉강 내 특징적인 얼굴 표현형, 짧은 신장 및 기형을 묘사 한 어린이 그룹에 대해 자세히 설명했습니다. 이 아이들은 후유증을 앓고 s라고 불릴 것입니다.누난 증후군.

그러나 먼저는 "사람의 터너"이 후자의 성 염색체의 변화로 발생한 것을 발견 될 때까지,이 터너 증후군이었다 생각하고 불렀다.

Jacqueline Noonan의 한 학생 인 John Opitz 박사는 Noonan이 이전에 그의 연구에서 묘사했던 것과 같은 특징을 아이들에서 발견했을 때 "Noonan Syndrome"이라는 용어를 사용하기 시작했습니다.

그래서 1971 년에이 교파는 공식적으로 인정 받기 시작했습니다. 과학자들은 점차적으로이 장애와 다른 파트너 간의 차이점에 대해 알게되었고 다른 진단이 내려졌습니다..

Noonan Syndrome의 기원에 영향을 미쳤던 게놈 영역이 발견되어 90 년대에 혼란 스러웠던 다른 질병과 무관 한 장애로 분화가 촉진되었습니다..

여러 연구 덕분에 NS1이라 불리는 12 번 염색체 부위에서 마커가 발견되었으며, 나중에이 질병이 유 전적으로 이질적이라는 사실이 밝혀졌습니다 (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). 조금씩 그들은 우리가 여기서 설명 할 증상과 증상에 연루된 더 많은 유전자와 그 제품을 정의하고 있었다..

보급

대략 전 세계적으로 1000에서 2,500의 출산 사이에 나타나는 것으로 알려져 있습니다. 그것은 남녀에 똑같이 영향을 미친다 (McGovern, 2015).

Ballesta-Martínez (2010)에 따르면 Noonan 증후군의 비율은 아직 알려지지 않았지만 가족 사례는 30 ~ 75 % 사이에 기록되어 있습니다. 후자에서, 대립 유전자 전달의 돌연변이는 일반적으로 아버지에 의한 반면, 전염은 주로 모성이다.

원인

이 증후군의 발병을 설명하는 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 그것은 RAS, MEK, RAF 및 ERK 유전자의 신호 전달 경로의 돌연변이와 관련이있는 것으로 보인다. 세포 증식에 ​​필수적인 역할을하는.

환자의 50 %는 또한 PTPN11 유전자에 돌연변이가 있으며, 13 %는 SOS1 유전자에 돌연변이가 있고, RAF1 유전자에는 5 ~ 17 %의 환자가 나타난다. 덜 일반적으로 돌연변이는 NRAS, KRAS, BRAF 및 MAP2K1 유전자에서도 발견되었다 (McGovern, 2015).

증상

표현 형식은 매우 다양 할 수 있습니다 (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan 증후군은 나이가 얼굴의 표현형에 영향을 미치지 만, 출생에서 나타나기 시작합니다. 따라서 어린 시절에 더 분명 해지고 성년에 도달하면 다시 부드럽게됩니다 (McGovern, 2015).

- 낮은 크기 (환자의 약 80 %에 존재)는 청소년기에 더욱 두드러지게 나타납니다..

- 선천성 심장병 : 80 %의 환자에서 나타난다. 흉부 변형, 판막 폐 협착 및 비대증 성 심근 병증과 관련이있다.

- 신경 학적 측면과 관련하여 발작 장애, 저혈압 또는 말초 신경 병증이 환자에게서 발견 될 수 있습니다..

- 일부 경우 (약 25 %) 지적 장애가 나타날 수 있습니다. 일반적으로 보통 평균보다 약간 낮지 만 IQ 점수는 86.1입니다 (평균은 90 ~ 110 포인트).

- 정신 운동 지체.

- hypertelorism (눈 궤도의 과도한 분리)와 같은 Craniofacial dysmorphism과 높은 코 다리.

- 눈썹 틈이 아래로 기울어 져있다..

- 언어의 관절 문제 : 입천장의 형태학 (ogival palate), 치아 문제 및 혀 제어 불량에 영향을 받음.

- 짧은 주름과 주름.

- 사시 및 굴절 이상 (이 증후군에서 전형적으로 나타나는 눈 모양의 변화로 인한 시각 장애).

- 약시 또는 게으른 눈.

- 바깥 귀에 이상이 생기는데, 이는 귀가 낮은 귀, 회전 된 귀 패드, 튀어 나온 귀 또는 두꺼운 나선을 포함 할 수 있습니다..

- 청력 상실

- 골격 변형 (Ballesta Martínez, 2010). 척골 또는 흉부를 용골에 나타낼 수 있기 때문에 개인의 폐와 심장이 올바르게 작동하지 않고 피로가 쉽게 생기기도합니다.

- 관절의과 운동성은 빈번하며, 영향을받는 사람들의 50 % 이상에서 나타납니다.

- 출혈을위한 출혈 체질이나 출혈의 용이함. 영향을받는 사람들의 약 55 %에게 나타나십시오. 응고 및 혈소판 기능의 변화가 발생할 수도있다 (Ballesta-Martínez, 2010).

- 간장 비대 확대 (비장 비대 및 간장 확대)가 환자의 25 %에서 발생할 수 있습니다.

- 비뇨 생식기 효과 : 남성의 고환 결핍증 (cryptorchidism)으로 고환이 발달하는 동안 완전히 고사하지 않음을 의미합니다. 약 10 %의 환자가 신장의 변화가있을 수 있습니다..

- 피부 문제 : 림프 부종과 같이 피하 조직 내부에 림프가 축적되어 피부가 염증을 일으키거나 접힌 것처럼 보입니다. 그들은 또한 67 %의 손가락과 발가락에 뛰어난 패드를 제공합니다. 또는 여포 각화증 (거친 피부) 14 %. 모반, lentigines 또는 관광 명소를 볼 수 있습니다 "우유와 커피".

- Niemczyk은 2015 년 Noonan 증후군 아동의 상당수가 낮 (36.4 %), 야뇨증 (27.3 %), 대변 실실 (11.1 %)에서 요실금 증상을 보인다고 제안했다. 사춘기에 도착할 때 사라지는 것.

발견 방법?

근본적인 초기 징후는 아기가 출생시의 크기인데 보통 평균보다 약간 작습니다. 우리가 나중에 보게 되겠지만, 림프 성 이상 형성 (ballesta-Martínez, 2010)의 부작용으로 인해 체중이 더 커지는 경우도 있습니다..

첫째,이 증후군의 영향을받는 사람들은 질병의 존재 및 / 또는 양상을 결정하기 위해 철저한 평가를 받아야합니다. 자세한 신경학, 육체 및 유전 검사가 필수적입니다. 다음 테스트가 권장됩니다.

- 조심스러운 가족력 : 이전의 선천성 심장병, 짧은 키, 특이한 얼굴 특징 또는 정신 지체가 다른 부모 또는 형제 자매에게서 있었던 지 알아보기.

- 개발 수준 평가 : 지연이 있는지 확인하십시오. 지적 지능 (IQ)을 검사하는 테스트를 통과하는 것이 유용합니다..

- 가슴과 등 엑스레이.

- 심전도 및 심 초음파로 심장 평가 : 이 증후군이 의심되는 경우 심장 전문의와 상담하는 것이 중요합니다..

- 안과 및 청력 검사.

- 신장 초음파.

- 자기 공명 신경 증상이있는 경우 뇌 및 자궁 경부.

- 혈액 응고 패널.

- 진단을 확인하는 한 가지 방법은 DNA 검사 알려진 원인 유전자의.

Costello 증후군, 터너 증후군, LEOPARD, 태아 알코올 증후군, 윌리엄 증후군 또는 성장 지연 (McGovern, 2015)과 혼동해서는 안됩니다..

합병증

- 출생 전 단계에서 일반적인 것은 합병증이 없다는 것입니다. 그러나 더 심한 경우에는 다발성 수면제가 나타날 수 있습니다 (태아의 흡수가 부족하여 양수가 부족하여 너무 많이 남아 있음). 태아 부종, 낭성 hygroma (머리 또는 목에 태어난 종양) 또는 폐 판막 형성 이상.

- Noonan 증후군과 특정 유형의 암의 출현과 관련된 RAS 유전자와 PTPN11에 돌연변이가 있기 때문에 암 발생 위험이 약간 증가합니다..

- 골수 증식 성 장애 및 골수 괴사 성 백혈병 발생 확률.

이 질환의 첫 번째 사망 원인은 선천성 혈관 질환의 존재와 유형에 달려 있습니다.

- 낮은 자아 존중감이나 우울증과 관련 될 수 있습니다 (Ballesta-Martínez, 2010).

치료

Noonan 증후군의 치료는 나타나는 증상과 그 정도에 따라 다릅니다. 개입은 주로 다음 사항에 중점을 둡니다.

- 심장 치료 : 심장 기능을 주기적으로 검사하는 것이 중요합니다. 일반적으로 효과적인 약물은 심장 문제를 완화시키는 데 사용됩니다. 관여가 심장 판막을 포함하는 경우 외과 적 개입이 적절할 수 있습니다.

- 성장 지연 또는 정신 운동 문제 치료 : 많은 경우 성장 호르몬 수치가 정상 수치보다 낮으므로 소마 트로 핀 성장 호르몬 치료가 효과적이라는 것이 입증 된 이유입니다 (Norditropin).

Romano at al. (1996)은이 증후군이있는 소아에서 성장 호르몬의 반응을 연구했다. 약 4 년 동안 신장의 유의 한 개선이 있었고 성인의 절반이 예상 신장을 초과했다.

처음에는 그 PTPN11 돌연변이없는 환자의 경우에만 향상 생각했지만, 증거는 장기 사용은 모든 환자에서 도움이되도록 보여줍니다.

- 적절한 음식 : 왜냐하면이 증후군은식이 요법에서 개인에게 종종 문제를 야기하기 때문입니다. 신생아에서는 비위 관 또는 위루 증을 삽입해야 할 수 있습니다.

- 주소 학습 어려움 : 자녀에게 맞는 맞춤식 교육 프로그램이 제공됩니다. 아주 어린 나이에 발견되면, 그를 위해 풍성한 환경을 조성함으로써 그를 자극하는 것이 필수적입니다.

- 안과 수술 : 이 상태에서 시력 문제가있는 것이 일반적이므로 적어도 2 년마다 시험을 치르는 것이 중요합니다. 백내장과 같은 일부 경우에는 수술이 필요할 수 있습니다..

- 비정상적인 출혈 치료 : 이를 위해서는 아세틸 살리실산 (아스피린)과이를 함유 한 제품을 피해야합니다. 각 사람의 상태에 따라 의사는 혈액 응고를 조절할 수있는 의약품을 처방 할 수 있습니다.

- 임파관 문제 개선 : 증상은 그렇게 평범하지는 않지만 영향을받는 각자마다 다른 원인이 있기 때문에 올바른 치료를 위해 복잡 할 수 있으므로이를 고려해야합니다.

폐와 심장 주위에 액체가 축적되는 경우 유체를 배출하기 위해 튜브를 가슴에 삽입해야 할 수 있습니다. 문제가 지속되면 수술을해야합니다..

- 생식기 및 요로의 변화를 해결하십시오 : 문제가 고환과 관련이 있다면, 수술을 권할 것입니다. 자녀가 학교를 시작하기 전에이 옵션을 만드는 것이 좋습니다..

요로 감염의 경우 의사는 필요한 항생제를 처방합니다. 대조적으로 고환의 기능 상실에 대해 이야기하면 테스토스테론으로 대체 할 수 있습니다.

영향 및 칸타 브리아 시민 협회에서 아르헨티나 또는 증후군 협회 누난의 스페인 협회 증후군 누난 증후군 누난로 누난 증후군과 가족들에게 지원을 제공 이제 많은 기업 및 단체가 있습니다, 언급 단지 일부.

예방

이 질병이 유전 적이므로 예방은이 부분에 초점을 맞추고 있습니다. 돌연변이가 첫 번째 (노보 경우)가 발생하지만, 1 % 미만을 커버하고 아직 트리거 요인을 정확하게 알려진 경우가 있습니다.

영향받은 환자는이 장애를 자손에게 전염시키기 위해 각 임신에 50 %의 위험이 있으므로 가족을 키울 것을 고려할 때이 정보를 알아야합니다. 분자 결함이 발견되면 태아 유전 적 연구가 미래의 임신에서 수행 될 수 있습니다.

필수 증상은 가능한 한 빨리 증상을 감지하는 것입니다. 특히 이미이 증후군의 가족력이있는 경우.

참고 문헌

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