Fluoxetine (Prozac) 작용 기작과 2 차 효과



그 플루옥세틴, 더 잘 알려진 prozac,이것은 세로토닌 재 흡수 (SSRI)의 선택적 억제제 범주에 속하는 항우울제입니다. Prozac으로 더 잘 알려져 있으며, 전세계에서 가장 처방 된 항우울제 중 하나입니다..

우울증이나 불안과 같은 질환을 치료할 때 많은 유익한 효과가 있지만 부작용을 일으킬 수 있으므로 가볍게 복용 할 수는 없습니다..

1980 년대 후반 SSRI가 출현하면서 정신 약물학이 1 초당 최대 6 건의 처방전에 달했다.

그들은 원래 항우울제로 태어 났지만 월 경전 불쾌 장애, 불안 장애 또는 일부식이 장애와 같이 덜 심각한 다른 상태를 위해 처방됩니다..

SSRI 그룹 내에는 많은 효과를 공유하는 6 가지 유형의 화합물이 있지만, 이들을 차별화시키는 고유 한 특성을 가지고 있습니다 (표 1 참조). 이 기사에서 우리는 flouxetine의 공통적이고 적절한 효과를 볼 것입니다.

SSRI의 행동 메커니즘

우울증 환자의 뇌에서 세포 수준에서 일어나는 일을 알아야 SSRI가 어떻게 작동하는지 이해해야합니다..

monoaminergic hypothesis에 따르면, 우울증을 앓고있는 사람들은 somatodendritic area와 axon terminal 모두에서 presynaptic serotonergic neuron에서 세로토닌 결핍증을 앓고 있습니다..

모든 항우울제는 세로토닌을 장애 이전에 이전 수준으로 증가시킴으로써 우울한 증상을 완화 시키거나 제거하려고 노력합니다.

axonal 수용체에 행동 이외에, SSRIs는 somatodendritic 지역 (5HT1A 수용체)의 세로토닌 수용체에 작동하고, 세로토닌의 증가로 끝내는 일련의 효력을 방아쇠를 당긴다.

다음 섹션을 이해하려면 정신 약물학에 대한 기본 개념이 필요합니다. 정신 약물학을 전혀 공부하지 않았거나 지식을 새로 고쳐야 할 경우 테이블 앞에서 읽으십시오. 기사의 개요 설명 정신 약리학 개론.

다음으로, SSRI의 활동 메커니즘이 단계별로 설명 될 것입니다.

  1. SSRIs는 TSER 펌프 (세로토닌 운반자)라고도하는 신체 성 염증 부위의 세로토닌 수용체를 차단합니다. 이 봉쇄는 세로토닌 분자가 수용체에 결합하는 것을 막아 세로토닌이 다시 포착 될 수 없으므로 (따라서 SSRI의 이름) 체내 지방에 남아있게됩니다. 잠시 후 세로토닌의 축적으로 인해 세로토닌 수치가 상승합니다. 세로토닌 수준도 원하지 않는 영역에서 증가하고 첫 번째 부작용이 관찰되기 시작합니다 (그림 2 참조).

그림 2. somatodendritic serotonergic 수용체의 단계 1- 봉쇄 (Stahl, 2010).

  1. 리시버가 뉴런없이 잠시 차단되면, 불필요한 것으로 인식하여 작동을 멈추고 일부는 사라지게되며, 이러한 효과는 감도 저하 및 다운 레귤레이션으로 알려져 있으며 게놈 메커니즘을 통해 발생합니다 (그림 3 참조).

그림 3. somatodendritic serotonergic 수용체의 Step 2- sensitization과 downregulation (Stahl, 2010).

  1. 더 적은 수용체가 있기 때문에 뉴런 내부에 도착하는 세로토닌의 양은 조절 전보다 낮기 때문에 뉴런은 세로토닌이 너무 적고이 신경 전달 물질을 더 많이 생산하기 시작하여 그 흐름을 활성화시킨다 축삭 돌기와 석방으로. 이 메커니즘은 SSRI의 항우울제 효과의 대부분을 설명합니다 (그림 4 참조).

그림 4. 세로토닌의 생산 및 방출 단계 3- 활성화 (Stahl, 2010).

  1. 뉴런이 이미 더 높은 수준의 세로토닌을 분비하기 시작하면, 지금까지 효과가 없었던 SSRI의 또 다른 작용 기작은 관련성이있다. 이 메커니즘은 축색 수용체의 차단제로서 탈감작 및 하향 조절되어 세로토닌 재 흡수가 적습니다. 이 메커니즘은 세로토닌 수치가 정상 수준으로 낮아짐에 따라 SSRI의 부작용이 가라 앉기 시작합니다 (그림 5 참조).

도표 5. axonal 세로토닌 수용체의 단계 4- sensitization 그리고 downregulation (Stahl 2010 년).

즉, SSRI에 점진적으로 유익하고 해로운 모두 영향을 일으키는 물질, 세로토닌 신경 세포, 그것은 필요뿐만 아니라 모든 뇌 영역에서 세로토닌 수준을 증가 역할을합니다. 시간이 지남에 따라 부작용이 없거나 소원이 좋지는 않지만.

플루옥세틴의 작용 기작

위에 설명 된 메커니즘뿐만 아니라 모든 SSRI에 공통적 인 flouroetin은 다른 메커니즘을 따라 고유하게 만듭니다.

뿐만 아니라, 세로토닌 재 흡수를 억제하는 이러한 약물은 또한 이러한 영역에서 신경 전달 물질의 증가 된 수준에 이르게 전두엽 피질에서 도파민 재 흡수 및 노르 에피네프린, 5HT2C 수용체 차단, 억제한다. dinD (disinhibitors 노르 에피네프린과 도파민)라고이 영향을 마약, 따라서 그것은 dinD의 플루옥세틴 ​​플러스 SSRI 것.

이 메커니즘은 활성화 제로서의 플루옥세틴의 일부 특성을 설명 할 수있어 긍정적 인 영향, 수면 부족, 정신 운동 지체 및 무관심이 감소 된 환자의 피로를 감소시키는 데 도움이됩니다. 그러나 교반, 불면증 및 불안을 가진 환자에게는 원치 않는 활성화가 발생할 수 있으므로 권장하지 않습니다..

DIND와 같은 fluoxetine의 메커니즘은 또한 식욕 부진 및 과식증에 대한 치료 효과로 작용할 수 있습니다.

마지막으로,이 메커니즘은이 약은 또한 dind't 역할로, 양극성 우울증 환자에서 올란자핀의 항우울제 행동을 증가 플루옥세틴의 능력을 설명 할 수 있으며, 두 작업을 추가 할 수.

플루옥세틴의 또 다른 효과는 바람직하지 않은 다른 향정의 효과를 높일 수있는 고용량, CYP2D6의 저해 3 A4에서 약한 차단 노르 에피네프린 재 흡수 (IRN)와, 인.

또한 플루옥시 틴과 그 대사 산물은 반감기 (플루옥세틴 ​​2 ~ 3 일 및 대사 산물 2 주)가 길기 때문에 일부 SSRI를 제거 할 때 나타나는 금단 증상을 줄이는 데 도움이됩니다. 그러나 이것은 또한 치료가 끝나면 약물이 몸에서 완전히 사라질 때까지 오랜 시간이 걸린다는 것을 의미한다는 것을 명심하십시오.

SSRI의 부작용

모든 SSRI가 공유하는 부작용 중 다음과 같습니다 :

  • 정신적 동요, 신경질, 불안, 심지어 공황 발작. 이 효과로 인해 대뇌 변연계 편도체 5HT2C 수용체에 대한 5-HT2A 세로토닌 솔기 투영 급성 막힘 전두엽 피질 ventromedial 발생.
  • 아카시아 증, 정신 운동 지연, 경증 파킨슨증, 근긴장 이상 및 관절 통증. 이 효과는 기초 신경절의 5HT2A 수용체의 급성 봉쇄에 의해 생성된다.
  • 수면 장애, 근 위축, 각성. 이 효과는 수면 센터에서 5HT2A 수용체의 급성 차단에 의해 생성됩니다.
  • 성기능 장애 이 효과는 척수에서 5HT2A 및 5HT2C 수용체의 급격한 봉쇄로 인한 것입니다..
  • 메스꺼움 및 구토. 이 효과는 시상 하부에서 5HT3 수용체의 급성 봉쇄의 결과로서 나타난다.
  • 대장 운동, 경련. 이 효과는 5HT3 및 5HT4 수용체의 차단의 결과이다.

방금 언급 한 효과 외에도 fluoxetine은 다음 표에서 볼 수있는 자체 부작용을 일으킬 수 있습니다.

fluoxetine 과다 복용하면 이전의 부작용뿐만 아니라 불안정, 혼란, 자극에 대한 반응 부족, 어지러움, 졸도, 심지어는 혼수 상태가 발생할 수 있습니다..

또한 약물 상용화 전의 임상 연구에서 fluoxetine을 복용 한 후 가장 어린 참가자들 (24 세 미만) 중 일부가 자살 경향을 보였습니다 (그들은 자살을 생각하거나 자살하려했거나 자살했습니다). 따라서 젊은 사람들은이 약에 특히주의해야합니다..

플루옥세틴 ​​복용 전주의 사항

첫째, 나는 분명히 향정신성 약물은 일반적으로 특히 정신 건강에 대한 건강에 매우 위험 할 수 있는지 확인하고 싶은, 그래서 그들은 자기 관리, 항상 처방 후 이동해야 그들의 결정을 점령 할 않을 것 의사는 어떤 정신 또는 신체 변화가 발견되는 경우.

fluoxetine과 상호 작용하여 유해한 영향을 줄 수 있으므로 다른 약제를 복용 중이거나 복용을 중단 한 경우 의사에게 알리는 것이 중요합니다..

다음은 fluoxetine과 병용하면 잠재적으로 위험 할 수있는 약물 목록입니다.

  • 피모 지이드 (Orap)와 같은 틱용 약물.
  • thioridazine, clozapine (Clozaril) 및 haloperidol (Haldol)과 같은 정신 분열증 치료제.
  • 몇몇 항우울제 MAOI (모노 아민 옥시 다제 억제제) 및 isocarboxazid (Marplan) phenelzine (Nardil), 셀레 길린 (Eldepryl, Emsam, Zelapar) 및 tranylcypromine (Parnate).
  • 알 프라 졸람 (자낙스)이나 디아제팜 (발륨)과 같은 불안 치료제.
  • warfarin (Coumadin)과 ticlid (ticlopidine)와 같은 항응고제.
  • 플루코나졸 (Diflucan), 케토코나졸 (Nizoral) 및 보리 코나 졸 (Vfend)과 같은 일부 항진균제,.
  • 예 : 아미 트립 틸린 (Elavil), 아목 사핀 (Asendin), 클로 미 프라 민 (Anafranil), 데시 프라 민 (Norpramin), 독 세핀, 이미 프라 민 (imipramine, 상품명 : 토 프라 닐), 노르 트립 틸린 (Aventyl, Pamelor), 프로 트립 틸린 (Vivactil), 플루 복사 민 (Luvox), 리튬과 같은 다른 항우울제 (Eskalith , Lithobid) 및 trimipramine (Surmontil).
  • 아스피린, 이부프로펜 또는 파라세타몰과 같은 일부 비 스테로이드 계 항염증제.
  • 디곡신 (Lanoxin)과 플레 카아 니드 (Tambocor)와 같은 심장 질환 치료제.
  • 일부 이뇨제.
  • 리놀륨과 같은 감염 치료제.
  • 마약은 플루 바 스타틴 (Lescol)와 같은 심혈관 질환을 치료, 고혈압 및 torsemide을 치료하기 위해 (Demadex).
  • 마약 궤양 시메티딘 (Tagamet) 및 프로톤 펌프 억제제와 같은 에스 오메프라졸 (넥시움) 오메프라졸과 같은 위장 질환을 치료하는 (섹, 섹 OTC, Zegerid).
  • etravirine (Intelence)과 같은 HIV 치료법.
  • 이러한 페니토인 (딜란 틴), 카바 마제 핀 (Carbamazepine, 상품명 : 테그 레톨) 및 페니토인 등의 항 경련제 (딜란 틴).
  • tamoxifen (Nolvadex) 및 인슐린과 같은 호르몬 치료.
  • 톨 부타 미드와 같은 당뇨병 치료제.
  • 알츠하이머 병 치료에 사용되는 메틸렌 블루.
  • 편두통 치료제 almotriptan (Axert), 엘레 트립 탄 (Relpax) frovatriptan (frovatriptan) naratriptan (Amerge), 리자 트립 탄 (Maxalt), 수마트립탄 (Imitrex)와 졸미 트립 탄 (Zomig) 등.
  • 진정제, 진정제 및 수면제.
  • 시부트라민 (Meridia)과 같은 비만 치료제.
  • 트라마돌 (Ultram).
  • vinblastine (Velban)과 같은 암 치료법.

당신이 같은 세인트 존스 워트 등 트립토판과 같은 비타민, 또는 허브 제품을 복용하는 경우 의사를 통보하는 것이 좋습니다.

우리는 당신이 전기 충격 치료를 받고있는 경우 때 플루옥세틴 ​​당뇨병, 발작 또는 간 질환이있는 경우 또한, 특별히주의해야하고 당신이있는 경우에 최근에 심장 마비를 일으킨.

Fluoxetine은 임신 한 경우, 특히 임신 마지막 개월에 복용하면 안됩니다. 65 세 이상의 사람들이이 약을 복용하는 것도 권장하지 않습니다..

참고 문헌

  1. 미국 건강 시스템 약사회. (2014 년 11 월 15 일). 플루옥세틴. MedlinePlus에서 검색 함.
  2. UNAM 의과 대학. (s.f.). 플루옥세틴. UNAM 의과 대학 (UNAM School of Medicine)에서 2016 년 5 월 13 일에 검색.
  3. Stahl, S. (2010). 항우울제 S. Stahl에서, 스탈의 필수적인 정신 약물학 (pp. 511-666). 마드리드 : GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). 항우울제 S. Stahl에서, 스탈의 필수적인 정신 약물학 (pp. 511-666). 마드리드 : GRUPO AULA MEDICA.