Quinolones 행동 메커니즘 및 분류



그 퀴놀론 인간 및 수의학에서 감염 치료에 광범위하게 사용되는 정균 및 살균 작용을 갖는 합성 약리학 적 약제 군이다. 그것은 실험실에서 완전히 합성 된 약입니다..

이러한 전체 분자 (페니실린) 또는 대부분 (반합성 페니실린)가 (페니실린의 경우는 곰팡이에) 살아있는 존재에 의해 생성되는 페니실린과 같은 항생제 고전 차이. Quinolone은 20 세기의 60 년대부터 사용되어 왔으며 수십 년 동안 진화 해왔다..

이 진화의 틀 안에서, 분자 구조에 변화가 도입되어 그 효과가 증가하고, 힘이 증가하며, 행동의 스펙트럼이 확대됩니다.

퀴놀론은 여러 세대로 나뉘어져 있는데, 각각의 구조는 미묘한 구조 변화에 의해 이전의 것과 차별화되지만, 임상 적용에 큰 영향을 미친다..

색인

  • 1 행동의 메커니즘 
    • 1.1 토포 아이소 머라 제 II 저해 
    • 1.2 토포 이소 머라 제 IV의 억제 
  • 2 퀴놀론 류의 분류
    • 2.1 1 세대 quinolones
    • 2.2 2 세대 quinolones 
    • 2.3 3 세대 quinolones 
    • 2.4 4 세대 quinolones 
  • 3 참고

행동 메커니즘

퀴놀론은 박테리아 세포에서 DNA의 복제를 방해함으로써 살균 작용을 발휘합니다.

박테리아가 생존하려면 박테리아 복제가 가능하도록 DNA를 일정하게 복제해야합니다. 마찬가지로 DNA 가닥이 거의 끊임없이 분리되어 RNA의 전사가 가능하고 따라서 박테리아의 생명에 필수적인 다양한 화합물의 합성이 가능해야합니다..

DNA가 자주 발달하지 않는 고등 생물의 진핵 세포와 달리 박테리아 세포는 끊임없이 발생하는 과정입니다. 그러므로 과정을 조절하는 메커니즘을 방해함으로써 세포 생존 능력을 제거하는 것이 가능하다.

이를 위해 quinolone은 DNA 복제에서 두 가지 기본 효소 인 topoisomerase II 및 topoisomerase IV와 상호 작용합니다.

topoisomerase II의 억제 

DNA 복제 과정에서 이중 나선 구조가 세그먼트별로 풀립니다. 이것은 분자가 분리 된 영역을 넘어서는 "초극 코일"이 형성된다는 것을 의미합니다.

토포 이소 머라 제 II의 정상적인 동작이 시점에서 두 DNA 가닥을 "잘라"이고 분자 쇄의 스트레스를 완화하고 그 위상을 유지하기 위해 네거티브 수퍼 코일을 회전 DNA 세그먼트를 도입 긍정적 수퍼 코일 형태, 보통의.

음의 턴을 갖는 가닥이 도입되는 지점에서, 리가 제 (ligase)가 작용하여, ATP 의존성 메카니즘에 의해 컷 체인의 양 말단을 결합시킬 수있다..

이 과정에서 정확하게 quinolone이 작용 메커니즘을 발휘합니다. 퀴놀론은 DNA와 토포 아이소 머라 제 II의 리가 아제 (ligase) 도메인 사이에 삽입되어, 두 구조와 분자 결합을 형성하여 효소를 문자 그대로 "고정"하여 DNA가 다시 결합되는 것을 방지합니다.

DNA 가닥의 단편화

이렇게함으로써, 세포가 생존하기 위해서는 연속적이어야하는 DNA 가닥이 분열되기 시작하여 세포 복제, 세포에 의한 DNA 전사 및 합성이 불가능 해지며 궁극적으로 그것의 용해 (파괴).

topoisomerase II에 대한 결합은 그람 음성균에 대한 퀴놀론의 주요 작용 기작이다.

그러나,이 약물의 가장 최근 세대에 화학적 변형을 도입하면 그램 양성균에 대한 활성을 갖는 분자가 개발되었지만, 이러한 경우에는 작용 기전이 토포 아이소 머라 제 IV. 

토포 이소 머라 아제 IV의 억제 

토포 아이소 머라 제 II와 마찬가지로, 토포 아이소 머라 제 IV는 DNA의 이중 나선을 분리 및 절단 할 수 있지만,이 경우에는 음의 컬을 갖는 세그먼트가 도입되지 않는다..

"박테리아의 딸"의 DNA가 "어머니 박테리아"에 연결된 상태를 유지하기 때문에 토포 아이소 머라 제 IV는 토포 이소 머라 제 IV의 기능을 할 수 있도록 정확한 지점에서 두 가닥을 분리, 세포 복제에 대한 음성 세균에 중요 두 세포 모두 (조상과 딸) 두 개의 똑같은 DNA 사본을 가지고있다..

한편, 토포 아이소 머라 제 IV는 네거티브 턴을 갖는 가닥을 도입하지 않고 DNA 가닥 분리에 의해 생성 된 수퍼 롤을 제거하는 것을 도울 수있다..

이 효소의 작용을 방해함으로써뿐만 아니라 퀴놀론 세균 복제를 억제하지만, DNA 작동하지에 축적의 긴 가닥이, 그것의 생명 과정을 수행하는 것은 불가능되고있는 박테리아의 사망에이를.

이것은 그람 양성균에 특히 유용합니다. 따라서,이 효소의 작용을 방해 할 수있는 분자를 개발하기 위해 집중적 인 연구가 이루어 졌는데, 이는 제 3 세대 및 제 4 세대 퀴놀론에서 달성 된 것이다.

퀴놀론의 분류

퀴놀론은 두 가지 큰 그룹으로 나뉩니다 : 비 플루오르 화 퀴놀론과 플루오로 퀴놀론.

첫 번째 그룹은 1 세대 퀴놀론 (quinolones)으로도 알려져 있으며 칼 리딘 산 (nalidixic acid)과 관련된 화학 구조를 가지고 있으며, 이는 클래스의 유형 분자입니다. 모든 퀴놀론 중에서 가장 제한된 작용 범위를 가진 것들입니다. 현재, 그들은 거의 처방되지 않는다..

제 2 그룹에는 퀴놀린 고리의 6 또는 7 위치에 불소 원자를 갖는 모든 퀴놀론이있다. 그들의 발전에 따라, 그들은 두 번째, 세 번째 및 네 번째 세대 퀴놀론으로 분류됩니다.

2 세대 퀴놀론은 1 세대 퀴놀론보다 넓은 스펙트럼을 가지고 있지만 그램 음성 박테리아에 국한되어있다. 

또한 3 세대와 4 세대 퀴놀론은 그램 양성균에 효과가 있도록 설계 되었기 때문에 이전의 것보다 더 넓은 스펙트럼을가집니다.

아래는 각 그룹에 속하는 퀴놀론의 목록입니다. 명부의 첫번째 장소에는 각 종류의 항생 물질 유형, 즉, 가장 잘 알려져 있고, 사용되며 처방됩니다. 나머지 위치에서 덜 알려진 분자 그룹.

1 세대 quinolones

- 날 리딕 산.

- 옥소 린산.

- Pipemidic acid.

- 신 옥사 신.

1 세대 퀴놀론은 현재 혈청 농도가 살균 수준에 도달하지 않아 소변 방역 제로 만 사용됩니다. 따라서 그들은 특히 요로 감염의 예방에 중요한 역할을합니다..

2 세대 퀴놀론 

- Ciprofloxacin (아마도 요로 감염 치료에서 가장 널리 사용되는 quinolone).

- Ofloxacin.

Ciprofloxacin과 oflaxin은 요로 및 전신 환경 모두에서 살균 효과가있는 2 세대 퀴놀론의 두 대표적인 대표 물질입니다.

또한이 그룹 lomefloxacin, 노르 플록 사신, pefloxacin 및 rufloxacinaaunque의 일부입니다, 그러나 그들의 행동은 주로 요로에 제한되기 때문에 자주 사용된다.

그램 음성 세균에 대한 활성에 더하여, 2 세대 퀴놀론 또한 그들은 녹농균에 대해 어느 정도 약간 장내 세균, 포도상 구균에 대한 효과가 있으며.

3 세대 퀴놀론 

- Levofloxacin (연쇄 구균에 효과가 있고 호흡기 감염에 공식적으로 나타나는 첫 번째 퀴놀론 중 하나로 알려져 있음).

- 발로 프록 사신.

- 테 마플 록 사신.

- 팍스 플록 사신.

이 항생제 군에서는 그람 양성균에 대한 활성을 다소 희생시키면서 그람 양성균에 대한 활성이 부여되었다.

4 세대 quinolones 

이 그룹의 항생제는 그람 양성 타입 3 세대에 대해 g에 단일 활성 약제 고전 마이너스 퀴놀론 제 1 및 제 2 세대의 결합 활성을 목적으로 설계되었다 목시 플록 사신, 인.

Gatifloxacin, clinafloxacin 및 prulifloxacin은 moxifloxacin과 함께 개발되었다. 이들 모두는 그램 음성, 그람 양성균 (스트렙토 코커스, 포도상 구균), 비정형 박테리아 (클라미디아, 마이코 플라스마) 및 심지어 p에 대한 전신 활성을 갖는 광범위한 스펙트럼의 항생제입니다. 녹농균.

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