스핑 고신 합성, 구조, 기능 및 질병



그 스핑 고신 그것은 일반적으로 스핑 고지 질의 전구체 성분이기 때문에 매우 중요한 복합 아미노 알코올입니다. 가장 관련이있는 복합 인지질 또는 스핑 고지 질은 스 핑고 미엘린과 스 트로 핀 고지이다. 이들은 신경 세포의 막 구조의 보존에있어서의 특정 기능을 수행하여 그 기능을 수행하게한다.

모든 스핑 고지 질은 스핑 고신과 아세틸 CoA로 구성되는 동일한 기본 물질 인 세라 미드로 형성되므로 공통적으로 N-acilesphingosine.

복합 인지질 내에서 스핑 고멜린은 뇌 및 신경 조직에서 가장 중요하고 풍부합니다. 그것은 주로 신경을 덮고있는 myelin sheath의 성분으로 발견됩니다.

스 트립 린지 지질은 글루코스를 함유 한 스핑 고지 질이지만. 가장 눈에 띄는 것은 cerebrosides (galactocerebroside 및 glucocerebroside)와 강글리오사이드입니다. 이 마지막 것들은 신경 자극을 전달하기 때문에 신경 자극의 전달에 개입합니다..

글로비 도스 (globidos) 나 설파 티드 (sulfatides)와 같은 다른 것들도 있습니다. 이것은 전체 유기체의 원형질막의 일부이며, 막 수용체로서 중요합니다.

색인

  • 1 요약
  • 2 구조
  • 3 함수
    • 3.1 스핑 고신
    • 3.2 스핑 고신 유도 물질 (스핑 고신 1- 인산)
  • 4 스핑 고신 결핍에 의한 질병
    • 4.1 파버 (Farber)의 지방 육아 종증 또는 파버 (Farber) 병
  • 5 참고

합성

아미노 알코올 스핑 고신은 소포체에서 합성된다. 합성 과정은 다음과 같이 진행됩니다.

망간 이온 존재 하에서 피리독신 인산염과 결합함으로써 일단 활성화 된 아미노산 세린은 팔미 토일 -CoA와 결합하여 3- 케토 스피싱닌을 형성한다. 이 반응은 CO2.

스핑 고신은 2 개의 환원 단계 후에 형성된다. 효소 3-ketoesphinganine 환원 효소가 처음에 개입합니다. 이 반응은 H 기증자로서 NADPH를 사용한다+, 디 하이드로 스핑 고신 형성.

두 번째 단계에서 효소 스핑가닌 리덕 타제는 스핑 고신이 얻어지는 플라 보 단백질 (flavoprotein)의 참여로 작용한다.

반면에, 스핑 고지는 스핑 고리 지질의 대사에 의해 합성 될 수 있습니다. 예를 들어, 스 핑고 미엘린이 가수 분해 된 지방산 인 경우, 인산, 콜린 및 스핑 고신이 생성됩니다.

구조

화학명은 2- 아미노 알코올의 스핑 고신 아미노 -4- 옥타 데센 -1,3- 디올이다. 탄화수소 쇄는 탄소수 18 개의, 아미노기 및 알코올로 이루어지는 화학 구조가 설명 될 수있다.

기능들

스핑 고신

정상 상태에서, 스핑 고지 질의 이화 작용에 의해 생성 된 스핑 고신은 새로운 스핑 고지 질의 재생과 형성에 재사용된다.

스핑 고신은 세포 성장과 죽음의 과정에 관여하는 효소를 조절하는 단백질 키나아제 C에 작용하는 세포 외 매개체로서 지질 신호 전달 경로와 관련된 세포 대사 조절 과정에 개입한다.

또한 두 번째 세포 내 전달자 역할을합니다. 이 물질은 세포주기를 멈추게하여 세포가 프로그램 된 세포 사멸 또는 세포 사멸을 유도하도록합니다.

이 기능으로 인해 종양 괴사 인자 α와 함께 암 치료제로서의 연구자들에게 관심을 불러 일으켰습니다..

스 핑고 미엘린의 분해가 증가하면 스핑가닌과 스핑 고신 (스 핑고 이드베이스)이 축적됩니다. 고농도의 이들 물질은 세포막의 적절한 기능을 억제합니다..

스핑 고신 축적은 fumonisin으로 오염 된 곡물의 섭취, 저장 중 Fusarium 균류에 의해 생성 된 mycotoxins의 유형에 의한 중독의 경우에 발생할 수 있습니다.

푸 모니 신 (Fumonisin)은 세라마이드 (N- 아실 스핑 고신)의 형성을 초래하는 효소 세라미드 신테 타제 (ceramide synthetase).

동시에 스 핑고 미엘린의 합성을 허용하지 않으므로 스핑 고신과 스핑가닌이 너무 많이 농축되어 부작용을 일으 킵니다.

스핑 고신 (스핑 고신 1 인산)

2 개의 효소 (스핑 고신 키나아제 1 및 스핑 고신 키나아제 2)에 의한 스핑 고신의 인산화로부터, 스핑 고신 1- 인산염이라고 불리는 유도체가 형성된다.

스핑 고신 (Sphingosine) 1- 인산염은 그 전조와 반대의 효과를 가진다. 그것은 암에 대한 치료제에 사용되는 일부 약물의 세포 자멸 작용조차도 막는 세포 성장 (분열 촉진제)을 자극합니다. 즉, 그 작용은 항 아폽토시즘입니다.

이 물질은 다양한 악성 과정과 종양 조직에서 고농도로 발견됩니다. 또한,이 지질 물질의 수용체의 과장된 표현이있다.

한편, 스핑 고신 1- 인산염과 세라미드 1- 인산염은 면역 세포의 조절에 작용하여 상기 세포에 존재하는 특정 수용체에 결합한다.

특히 림프구는 스핑 고신 1- 인산염의 존재에 의해 끌어 당겨지는 이런 유형의 수용체를 나타낸다. 림프구가 림프절을 떠나도록하는 방식으로 림프구와 나중에 순환기로 이동합니다.

그런 다음 그들은 스핑 고지 질이 합성되는 장소에 집중하며 이것이 어떻게 염증 과정에 참여하는지입니다.

일단 림프구가 수용체를 통해 물질에 결합하고 세포 반응을 유도하면 수용체를 내면 화하여 리사이클하거나 파괴시킵니다.

이 작용은 세포의 활성화를 일으키지 않고 수용체의 내재화 및 파괴를 자극하여 면역 반응을 감소시키지 않으면 서 특정 수용체를 점유하기 위해 스핑 고신 1 인산염과 유사한 물질을 개발 한 연구자들에 의해 관찰되었다.

이러한 유형의 물질은 다발성 경화증과 같은자가 면역 질환에서 면역 억제 치료제로서 특히 유용합니다.

스핑 고신 결핍으로 인한 질병

파버의 지방 육아 종증 또는 파버 (Farber 's) 병

희귀 질환으로 상 염색체 열성 유전 인자는 드문 질환으로 전 세계적으로보고 된 사례는 80 건뿐입니다.

이 질병의 원인은 산성 리소좀 세라 미다 제 효소를 암호화하는 ASAH1 유전자의 돌연변이입니다. 이 효소의 기능은 세라마이드를 가수 분해하여 스핑 고신과 지방산으로 전환시키는 것입니다.

효소가 부족하면 생후 첫 달 (3-6 개월)에 나타나는 결핍 인 세라마이드가 축적됩니다. 이 질병은 모든 환자에게 똑같이 나타나지 않으며 경증, 중등도 및 중증의 경우를 관찰합니다.

가벼운 케이스는 수명이 길며 사춘기와 성인기까지 도달하지만 심한 형태는 인생의 시작에서 항상 치명적입니다.

질병을 가지고있는 가장 흔한 임상 증상 중에는 : 성대의 염증, 피부염, 골격 기형, 통증, 부종, 마비, 신경 학적 장애 또는 정신 지체로 afonía 도달 할 수있는 후두에 심한 쉰 목소리 참여.

심한 경우에는 매우 짧은 기대 수명, 태아 간비 종대 수종, 혼수 및 비장과 간 등의 폐와 세망 내피 시스템의 장기 육아 종성 침윤으로 표시 할 수 있습니다.

평균 수명이 긴 경우에는 특별한 치료법이 없으며 증상 만 치료됩니다..

참고 문헌

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