월맨 병 증상, 원인, 치료



그 월만 병 이 약은 1956 년에 2 명의 다른 의사와 함께 리소좀 성 리파아제 (LAL) 결핍의 첫 사례 인 모쉐 월맨 (Moshe Wolman)에게 이름을 지었다. 그들은 부신의 석회화와 관련이있는 만성 설사를 특징으로한다는 것을 관찰했다 (Krivit et al., 2000).

그러나 조금씩이 질병의 더 많은 측면이 발견되었습니다 : 어떻게 나타나는지, 어떤 메커니즘이 기초를두고 있는지, 원인이 무엇인지, 어떤 증상이 나타나는지 등이 발견되었습니다. 가능한 예방 및 치료뿐만 아니라.

월만 병의 특징

리소좀 산 분해 효소 결핍의 유형으로 분류 된이 질병은, 분해 및 지방과 콜레스테롤의 잘못된 사용과 관련된 희귀 한 유전 적 조건, 즉, 변경된 지질 대사입니다.

일반적으로이 질환으로 고통받는 피험자는 간, 비장, 골수, 내장, 림프절 및 부신 땀샘에 축적되는 지질이 매우 높습니다. 칼슘 침착이 후자에서 발생한다는 것은 매우 일반적입니다..

이러한 소화 합병증으로 인해 영향을받는 어린이의 체중이 줄고 성장이 지연되는 것으로 예상됩니다. 질병이 진행됨에 따라 사람의 생명을 위협하는 간 기능 장애가 발생할 수 있습니다.

분류

월 먼 병 (Wolman 's disease)은 lysosomal acid lipase (LAL) 결핍증의 일종으로이 이름 아래 나타날 수 있습니다. 그러나,이 두 종류의 임상 적 조건이 구별된다 :

- 소아 및 성인에서 발생하는 콜레스테롤 에스테르 저장 질병 (CESD).

- 어린이 환자만을 대상으로하는 월만 병.

원인

이 상태는 유전 적이며, LIPA 유전자의 돌연변이를 일으키는 상 염색체 열성 패턴이 있습니다.

특히,이 질환이 발생하기 위해서는 각 부모가 LIPA 유전자의 불완전한 사본의 운반체가되어야하며 LIPA 유전자의 두 사본에 영향을받은 돌연변이를 제시해야합니다.

또한 월만 증례를 가진 아이를 가진 부모들은 임신 한 번에 같은 질환을 가진 다른 아이를 가질 확률이 25 %입니다.

LIPA 유전자 (전용 세포 성분은 소화 물질을 재활용) 리소좀에있는 리소좀 효소 산 분해 효소의 제조 (LAL)을 용이하게하는 명령을 제공 할 책임이.

효소가 정상적으로 작동 할 때, 우리 몸은 다시 사용할 수없는 자유 콜레스테롤 및 지방산되고, 콜레스테롤 에스테르 및 트리글리세리드 입자 저밀도 지질 단백질 분해 (호프만 등. 2015) (라이너 등. 2014).

따라서,이 유전자에 돌연변이가 주어지면, 리소좀 산성 리파아제의 수준이 감소되어 세포와 조직 내에 지방의 종류가 축적됩니다. 이는 영양소 흡수가 적고 구토 및 설사와 같은 심각한 소화 장애를 일으 킵니다..

신체가 영양분과 에너지를 얻기 위해 지질을 사용할 수 없기 때문에 영양 부족 상태가 발생합니다.

증상

출생시, 월만 병에 걸린 사람들은 건강하고 활동적입니다. 나중에 질병의 증상을 나타냅니다. 그들은 일반적으로 인생의 첫 해 동안 관찰됩니다. 가장 빈번한 위치 :

- 그들은 음식에서 정확하게 영양소를 흡수하지 않습니다. 이로 인해 심각한 영양 실조가 발생합니다..

- Hepatosplenomegaly : 간 및 비장의 붓기로 이루어진.

- 간 기능 부족.

- 과 각화증 : 정상보다 두꺼운 피부 바깥 레이어.

- 구토, 설사 및 복통.

- 염증.

- 인지 장애.

- 지연된 개발.

- 낮은 근육 톤.

- 낮지 만 지속되는 열.

- 체중 감소 또는 그것을 얻기 어려움.

- 동맥 경화증.

- 선천성 간 섬유증.

- 여러 지방종.

- 과도하게 기름기가있는 변.

- 눈과 피부의 흰 부분이 황색 (황달).

- 빈혈 (혈중 철분 부족).

- 중대한 신체 약점 또는 악액질.

보급

약 35,000 명의 신생아 중 약 1 만 5 천명 정도가 과민 진단되는 경향이 있습니다. 유병률은 남성과 여성 모두에서 동일하게 보인다..

진단

lysosomal acid lipase (LAL) 결핍증의 가장 초기 발생은 월만 병으로 진단되어야하며 신생아 및 심지어 출생 전에 나타납니다.

LAL 결핍 (성인기까지 연장 될 수 있음)의 후기 형태는 콜레스테롤 에스테르 저장 질병 (CESD).

진단은 chorionic villus sampling (CVS) 또는 amniocentesis를 통해 출생 전에 이루어질 수 있습니다. 첫 번째 실험에서는 태아 조직 샘플과 효소 샘플을 수집합니다. 두 번째 연구에서는 태아를 둘러싼 유체 샘플 (양수액)을 추가 연구를 위해 얻습니다.

이 상태가 의심되는 아기의 경우, 초음파 검사를 통해 부신의 석회화를 확인할 수 있습니다. 이 질환을 앓고있는 신생아의 약 50 %가 그러한 석회화를 앓고 있다는 사실이 밝혀지기 때문에 진단에 도움이됩니다..

혈액 검사를 통해 철분 수치와 지질 상태를 확인할 수 있습니다. 월맨 병이 있으면 낮은 철분 수치 (빈혈)와 고 콜레스테롤 혈증이 발생할 것입니다. 

간 조직 검사가 수행되는 경우, 밝은 오렌지 색 간, 간세포 및 쿠퍼 세포 침수 지질 거대 수 포성 지방증 마이크로 간경화 및 섬유증을 관찰하는 것이다 (라이너 등. 2014).

이 경우 가능한 최선의 검사는 질병이 가능한 한 빨리 감지되어 조치를 취할 수 있기 때문에 유전적인 검사입니다. 가족 중에이 질병의 이전 사례가있는 경우 질병을 발생시키지 않고 운반자가 될 수 있기 때문에 가능한 돌연변이의 운반체를 탐지하기위한 유전자 연구를 수행하는 것이 편리합니다.

예측

월맨 (Wolman) 병은 심각한 상태이며, 이로 인해 감염된 사람의 생명이 위험에 처하게됩니다. 사실 아주 적은 아기가 일 년 이상 생활합니다. 가장 오래 살아남은 어린이는 4 세에서 11 세 사이에 사망했습니다. 물론, 효과적인 치료가 이루어지지 않은 상태.

다음 요점에서 볼 수 있듯이, 최근 몇 년간 치료에 관한 큰 진전이있었습니다.

치료

2015 년 이전에는 월만 병에 대한 치료법이 없었기 때문에 1 년이 넘은 아기는 거의 없었 음을 지적하는 것이 중요합니다. 현재 효소 대체 요법은 α sebelipase (Kanuma라고도 함)의 정맥 투여를 통해 개발되었습니다..

이 요법은 2016 년에 유럽, 미국 및 일본에서 승인되었습니다. 일주일에 한 번이 물질을 주사하여 생후 첫 6 개월 동안 긍정적 인 결과를 얻습니다. 증상이 그렇게 심각하지 않은 경우 2 주마다 관리하면 충분합니다..

그러나, 부신 땀샘의 생산을 조절하는 다른 약물을 투여 할 수 있습니다. 대조적으로, CESD를 경험 한 사람들은 덜 심각한 상황에 처해있어 콜레스테롤 수치가 낮아서 개선 될 수 있습니다.

약물이 승인되기 전에, 신생아가받은 주요 치료법은 증상 및 합병증의 영향을 줄이는 데 중점을 두었습니다..

수행 된 특정 중재는 지방이 매우 부족한 다른 수식으로 우유를 바꾸거나, 정맥 주사로 먹이고, 감염 가능성이있는 항생제를 투여하고, 부신의 오작동을 보완하기 위해 스테로이드 대체 요법으로 구성되었습니다..

또 다른 옵션으로 골수 이식이라고도하는 조혈 모세포 이식 (HSCT)이 있는데, 주로이 병의 진행을 예방하기 위해 수행됩니다.

Kivit 등은 2000 년에이 방법으로 성공적으로 치료받은 Wolman 's disease의 첫 사례를 제시했다. 또한,이 환자의 장기 추적 관찰이 수행되었다.

그들은 이러한 개입으로 인해 시간 내에 남아있는 리포좀 성 산성 리파제 효소의 활성이 정상화되었다는 것을 나타냅니다. 콜레스테롤과 중성 지방의 수치는 정상으로 유지되었고, 설사는 사라졌으며 간 기능은 적절했습니다. 아이는 4 살이었고 안정되어 정상적인 발달에 이르렀습니다..

그러나 심각한 합병증의 위험을 증가시키고 심지어 사망으로 이어질 수 있다고 지적한 저자들이있다 (Reiner et al., 2014).

참고 문헌

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  2. Krivit, W., 피터스, C., Dusenbery, K., 벤 요셉, Y., 램지, N. K., 바그너, J. E., 앤더슨, R. (2000). 골만 이식으로 성공적으로 치료받은 월만 병. 골수 이식, 26 (5), 567-570.
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