Tricyclic 항우울제 효과와 작용 기전



삼환계 항우울제 (ADT)는 발견 된 최초의 항우울제 중 하나입니다. 그 이름은 3 개의 고리로 이루어진 화학 구조 때문이다..

이름에서 알 수 있듯이 우울증 치료에 효과적입니다. 그것은 또한 양극성 장애, 공황 장애, 강박 장애, 편두통 또는 만성 통증과 같은 다른 조건에도 사용되지만.

이전에 항히스타민 제 및 진정 작용 만이 알려져 있었기 때문에 우울증으로 인한 항우울제 효과가 발견되었습니다.

이 발견으로, 그들은 30 년 이상 동안 약리학 치료의 우수성을 보여 왔습니다. 그것은 50 년대 말부터 상업화되기 시작했습니다. 약 80 년대에는 선택적 세로토닌 재 흡수 저해제 (SSRI)의 "붐"으로 사용이 감소되었으며,. 

현재, 그들은 덜 자주 처방됩니다; 그 이유는 부작용이 적은 다른 항우울제로 대체되기 때문입니다. 그러나 다른 치료법이 실패했을 때 어떤 사람들에게는 좋은 선택이 될 수 있습니다..

삼환계 항우울제의 효과?

우울증 환자에게는 신경 전달 물질이라고 불리는 특정 뇌 화학 물질에 불균형이 있다고 믿어집니다. 보다 구체적으로 말하면, 3 가지 모노 아민 중 일부가 노르 아드레날린 또는 세로토닌.

이러한 신경 전달 물질의 감소를 유발할 수있는 몇 가지 복잡한 과정이 있습니다. 항우울제는 한 가지 목표, 즉 노르 아드레날린, 도파민 또는 세로토닌의 수준을 안전한 지점까지 증가시킬 수있는 하나 또는 그 이상의 목표에 따라 행동합니다. 이것은 우울한 증상을 방해하게됩니다..

사실, 삼환계 항우울제는 1 ~ 5 약품이 : 세로토닌, 노르 에피네프린, 및 항 무스 카린 항콜린 성 약물, 알파 1 아드레날린 길항제와 항히스타민 제의 재 흡수 억제제를.

세로토닌과 노르 아드레날린의 재 흡수 억제제

트리시 클릭 항우울제의 주요 작용 기작은 소위 "모노 아민 재 흡수 펌프"의 억제 또는 차단입니다. 모노 아민 내에서,이 경우 우리는 세로토닌과 노르 아드레날린에 대해 이야기합니다.

재 흡수 펌프는 뉴런의 세포막 (뇌의 신경 세포)에 위치한 단백질입니다. 그것의 기능은 이전에 방출 된 세로토닌과 노르 아드레날린을 "흡수"하여 더 열화되도록하는 것입니다. 정상적인 조건에서는 뇌에서 작용하는 모노 아민의 양을 조절합니다.

우울증의 경우, 이러한 물질의 양이 적기 때문에 재 흡수 펌프가 작동하는 것이 편리하지 않습니다. 이는 그 금액을 훨씬 더 줄이기 때문입니다. 이것이 삼환계 항우울제의 임무가이 재 흡수 펌프를 차단하는 이유입니다. 따라서, 그것은 전술 한 신경 전달 물질의 수준을 증가 시키도록 작용한다.

그러나, 항우울제로 얻은 효과가 시간이 지남에 따라 유지된다는 것을 보장하는 것은이 블록이 뇌의 변화를 일으킨다는 것입니다.

세로토닌 또는 노르 아드레날린의 양보다 시냅스 공간 (즉 교환 정보를 연결하는 두 개의 신경 사이에 존재),이 물질을 캡쳐를 담당하는 수용체 조절되면.

우울증에서는 뇌가 변해 모노 ​​아민에 대한 많은 수용체가 생성됩니다. 그것의 목적은 매우 성공적이지는 않지만 이것들의 부족을 보충하는 것입니다..

대조적으로, 삼환계 항우울제는 시냅스에서 모노 아민의 수준을 증가시킵니다. 수용체 뉴런은이 증가를 포착하고 수용체의 수를 조금씩 줄입니다. 더 이상 필요가 없기 때문에.

삼환계 항우울제의 부작용

이전 섹션에서 언급했듯이 삼환계 항우울제는 하나의 약물로 간주됩니다. 그러나, 그 중 세 가지는 이러한 유형의 항우울제 사용을 포기하고있는 두려운 부작용을 일으키는 원인이됩니다..

알파 1 아드레날린 길항제

삼환계 항우울제의 부작용 중 하나가 고혈압, 현기증, 졸림의 저하를 일으키는 알파 1 아드레날린 수용체를 차단이라고.

항콜린 성 및 항 무스 카린 성

다른 한편, 삼중 항우울제는 아세틸 콜린 수용체 (M1)를 차단합니다. 시각, 시력 장애, 구강 건조 및 졸음과 같은 부작용이 발생합니다..

항히스타민 제

삼환계 항우울제에 의해 생성 된 또 다른 효과는 뇌의 히스타민 H1 수용체의 차단입니다.

이것은 항히스타민 효과, 즉 졸음과 체중 증가 (식욕 증가로 인한).

관찰 된 다른 연관된 부작용 요폐, 진정제, 과도한 발한, 떨림, 성기능 장애, 착란 (주로 노인) 및 과량 독성이다.

삼제 항우울제를 권장하는 조건?

모든 약에도 불구하고 삼환계 항우울제는 다음과 같은 치료에 매우 효과적입니다.

- 섬유 근육통. 

- 통증.

- 편두통. 

- 심한 우울증 우울증이 클수록이 치료법이 효과적입니다. 또한 우울증이 내인성 인 유전 적 구성 요소가있는 사람들에게 더 좋습니다.

- 진정제 또는 최면제 (수면 용). 

삼제 항우울제가 권장되지 않는 조건?

논리적으로이 유형의 약물은 다음과 같은 경우에는 권장되지 않습니다.

- 비뇨기 유지, 변비 및 일주 진정에 대한 내성이 낮은 환자.

- 심장 질환이있는 사람.

- 과체중 환자.

- 자살 위험이 높은 사람들. 삼환계 항우울제는 과다 복용시 독성을 나타내므로이 환자들은이 약제를 그 목적으로 사용할 수 있습니다.

- 원하지 않는 약물 상호 작용이 발생할 수 있기 때문에 동시에 여러 약물을 복용하는 환자.

- 일부 치매 환자. 

- 간질 환자는 발작의 빈도를 증가시키기 때문에.

알코올이나 다른 약물, 약물이나 보충제 섭취하는 경우 (가 모유로 통과) 반면에, 이러한 약물은 종종 18 세 미만 어린이를위한 권장합니다 임신, 수유 기간에 위험 할 수 있습니다.

흡수, 분배 및 제거

트리시 클릭 항우울제는 경구 투여되고 위장관에 의해 빠르게 흡수됩니다.

그들은 지질에 매우 녹기 쉽기 때문에 신체 전체에 걸쳐 광범위하고 빠르게 분포합니다. 그러나이 분배가 간에서 첫 번째 신진 대사를 통과하기 전에. 일부 연구는 잃어버린 물질의 약 30 %가 담즙을 통해 장에서 재 흡수된다는 것을 보여줍니다.

일단 재 흡수되면 삼환계 항우울제가 혈액 뇌 장벽을 가로 지릅니다. 사실,이 항우울제는 뇌와 심근에 강한 친 화성을 가지고 있습니다. 트리시 클릭 항우울제는 신체의 다른 조직에 비해 뇌와의 친화도가 40 배, 심근의 경우 5 배 이상 높습니다..

마지막으로 간에서 대사되어 배설되는 신장 시스템으로 전달됩니다. 대부분의 물질은 정상 상태에서 최대 36 시간 이내에 배출됩니다. 이 신장 제거는 과다 복용의 경우에 고려하는 것이 중요합니다.

삼중 항우울제는 효과를 내기까지 얼마나 걸립니까??

약 2 ~ 4 주가 소요됩니다. 신경계에 진정한 지속적인 변화를 일으키려면 적어도 6 개월 동안 복용해야합니다. 우울증이 재발하는 경우에는 2 년 이상 치료하는 것이 좋습니다..

이주기 후에, 복용량은 완전히 철회 될 때까지 점차적으로 감소합니다. 필요한 시간보다 일찍 중단되면 증상이 빨리 회복 될 수 있습니다. 또한 투여 량이 갑자기 중단되면 금단 증상이 발생할 수도 있습니다.

이 모든 과정은 자격을 갖춘 보건 전문가가 적절하게 감독해야합니다..

삼환계 항우울제의 종류

모든 삼환계 항우울제가 똑같은 방식으로 작용하는 것은 아닙니다. 각 환자마다 작은 변형이있어 각 환자의 개별 상황에 적응할 수 있습니다..

일반적으로 삼환계 항우울제에는 두 가지 종류가 있습니다.

- 3 차 아민 : 그들은 노르 아드레날린보다 세로토닌의 증가에 더 큰 효과가 있습니다. 그러나 더 큰 진정 작용, 항콜린 성 효과 (변비, 시력 장애, 구강 건조) 및 저혈압.

이 그룹 내에서, 예컨대, 이미 프라 민과 같은 항우울제, 아미 트립 틸린, 독 세핀 및 trimipramine (시판되는 제)이다.

분명히 doxepin과 amitriptyline은 삼중 항우울제 중 가장 진정 작용이있는 유형입니다. 또한, imipramine과 함께, 그들은 체중 증가를 일으킬 가능성이 가장 높습니다.

3 차 아민은 수면 장애, 침착하지 못함, 불안감이있는 우울증 환자에게 더 편리합니다..

- 2 급 아민 : 그들은 세로토닌보다 노르 아드레날린 수치를 증가 시키며 과민성, 자극 및 수면 장애를 유발합니다. 그들은 우울하고, 냉담하고 피곤한 우울증 환자에게 권장됩니다. 이 유형의 삼환계 항우울제의 예로는 데시 프라 민.

언급되어야하는 일부 삼환계 항우울제는 다음과 같습니다 :

- 마프 로틴: 2 차 아민 그룹에 속해 발작 증가.

- Amoxapina : 그것은 세로토닌 수용체 (시냅스에서 세로토닌의 양을 증가시키는)의 길항제로서 작용합니다. 신경 퇴행성 질환이 있으므로 정신병 적 증상이 있거나 조울증이있는 환자에게 권고받을 수 있습니다..

- 클로 미 프라 민 : 세로토닌뿐만 아니라 노르 에피네프린의 재 흡수 차단 측면에서 가장 강력한 삼중 항우울제 중 하나입니다. 그 효과는 강박 장애에서 입증되었지만, 높은 복용량에서는 발작의 위험이 증가한다.

- Nortriptyline : 데시 프라 민과 마찬가지로 환자에 의해 부작용이 잘 견디는 삼환계 항우울제 중 하나 인 것으로 보인다..

- Protriptyline

- 로프 프라 미나

부정적 결과

  • 사고를 유발할 수있는 진정 효과 : 삼환계 항우울제는 진정제 증상을 일으키므로 운전이나 수술 기계는 권장하지 않습니다. 그것이 그 영향을받는다면, 고통의 위험 또는 사고의 위험이 증가하기 때문에.

이러한 문제를 줄이고 주간 졸음을 피하려면 의사는 야간에 이러한 약제를 복용하라고 조언 할 수 있습니다. 잠자기 전에.

  • 자살 위험 증가 : 청소년 및 청소년의 경우에는 삼중 항우울제 복용을 시작한 후 자살 충동이 나타나는 것으로 나타났습니다. 분명히, 그것은 약을 시작한 첫 주 또는 복용량을 늘린 후에 연계 된 것입니다.

연구원은이 아이디어가 우울증 그 자체인지 또는 항우울제의 효과인지 여부를 정확히 알지 못합니다..

일부 사람들은 치료 시작시 불안 함과 흔들림이 더욱 두드러진다는 사실에 기인한다고 생각합니다. 이것은 자살에 대한 이전의 아이디어가있는 경우 (우울증에서 흔히 볼 수 있음), 우울증 환자는 자살 할 충분한 에너지를 가지고 앉아 있습니다.

이 위험은 치료가 진행됨에 따라 감소하는 것으로 보인다. 그러나 급격한 변화를 느낀다면 가능한 한 빨리 전문가에게가는 것이 가장 좋습니다.

  • 과다 복용, 혼수 상태, 심지어 사망까지 중독 될 수 있음 : 삼환계 항우울제 남용 사례 또는 오용 사례가 문서화되어 있습니다. 예를 들어, 건강한 사람에 위해 같은 혼란, 환각 및 방향 감각 상실 등의 증상이 다음에 더 사교적하고 의기 양양 느낌.

삼환계 항우울제에 의한 중독은 이상하지 않습니다. desipramine, imipramine 또는 amitriptyline의 치사량은 체중 kg 당 15mg입니다. 어린 아이들에게 조심하십시오. 단 하나 또는 두 개의 약으로이 기준을 초과 할 수 있습니다..

빈맥, 발열, 의식 변화, 장 폐색, 강성, 건조한 피부, 동공 확장, 가슴 통증, 호흡 억제, 혼수 상태, 그리고 : 같은 명명 된 이차 증상의 개선에 추가 될 수 있습니다 항우울제의 남용 심지어 죽음.

  • 세로토닌 증후군: 때로는 삼환계 항우울제가 신경계에 세로토닌이 과도하게 축적되어이 증후군을 일으킬 수 있습니다..

그러나 대부분 항우울제가 세로토닌 수치를 더 증가시키는 다른 물질과 결합 할 때 나타납니다. 예를 들어 다른 항우울제, 일부 약물, 진통제 또는 St. John 's Wort와 같은 영양 보충제.

징후 및이 증후군의 증상은 다음과 같습니다 조정과 빈맥의 불안, 동요, 발한, 혼란, 떨림, 발열, 손실을.

  • 금단 증상 : 삼환계 항우울제는 "갈망"을 일으키지 않으므로 중독성이 없거나 다시 복용하고 싶어합니다..

그러나 이들을 모두 한꺼번에 떠나는 것은 어떤 사람들에게는 금단 증상을 유발할 수 있습니다. 약물의 종류에 따라 달라질 수 있으며 2 주 이상 지속되지 않습니다.

- 불안, 안절부절 못함 및 동요.

- 기분과 분위기의 변화.

- 수면 장애.

- 쑤시는 감각.

- 현기증과 메스꺼움.

- 독감과 유사한 증상.

- 설사와 복통.

항우울제가 중단 될 때까지 항우울제를 점차적으로 감소 시키면 이러한 증상이 나타나지 않습니다..

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