Barbiturates 특성, 행동 메커니즘 및 효과

그 바르비 튜 레이트 그들은 바르비 투르 산 (barbituric acid)으로부터 유도 된 약물 세트입니다. 이 약물들은 중추 신경계에서 진정 작용제로 작용하며 다양한 뇌 효과를 생성 할 수 있습니다.

실제로, 중추 신경계에 대한 바르비 튜 레이트의 작용은 온화한 진정 작용에서 전체 마취로 이어질 수 있습니다. 유발 된 효과는 주로 소비 된 약물의 복용량에 달려있다..

바르비 투릿 (barbiturate)의 주된 작용은 진정 작용이지만, 이들 약물은 불안 장애, 수면제 및 항 경련제로서 뇌 수준에서 그러한 효과를 나타낼 수 있기 때문에 또한 사용된다.

마찬가지로, 바르비 투르 산염은 신체에 대한 진통 효과를 특징으로하지만, 그러한 효과는 약하고 비 영구적 인 경향이 있기 때문에 마취의 치료 목적으로는 일반적으로 사용되지 않는다.

현재 정신 치료제로서 바르비 투르 산염의 역할에 관해 주목할만한 논쟁이있다. 이 물질은 신체적, 정신적으로 중독 가능성이 높으며 많은 부작용을 일으 킵니다..

후자의 약이 안전하고 높은 효능 때문에 사실, 최근 몇 년 동안 바르비 투르 산염은, 같은 벤조디아제핀에 의한 불안과 불면증과 같은 조건의 치료 변위 된.

이 기사에서는 바르비 튜 레이트의 주요 특징을 검토합니다. 그것은 행동의 메커니즘, 뇌 수준에서 생성되는 효과, 그리고 이들 약물의 독성 메커니즘을 설명합니다.

barbiturates의 특성

바르비 투르 산 (Barbiturate)은 바르비 투르 산 (Barbbituric Acid)에서 유래 된 약품으로, 1864 년 독일의 화학자 인 Adolf von Baeyer에 의해 처음 합성되었다..

바르비 투르 산의 합성은 우레아 (동물성 폐기물로부터 얻은 생성물)와 말 론산 (사과에서 유래 된 산)의 조합을 통해 수행되었다.

이 두 물질의 혼합물을 통해 Baeyer와 그의 협력자들이 barbituric acid.

원래 barbituric acid는 약리 활성 물질이 아니기 때문에 약물로 사용되지 않았습니다. 그러나, 출현 한 후에 다수의 화학자들은 다양한 바르비 투르 산 유도체를 조사하기 시작했다.

처음 산 유도체를 바르비 투르 할 치료 값이 1903까지 발견되지 않은 두 독일어 화학자 에밀 피셔와 조셉 폰 메링은 물질의 진정제 속성을 발견했다. 그 순간 그 물질은 Veronal이라는 이름으로 상품화되기 시작했습니다..

현재, 바르비 투르 레이트 (barbiturate)는 펜 토탈 (pentothal)을 통해 판매되며, 마취를 유도하고 항 경련제 인 페노바르비탈 (phenobarbital)의 이름으로 판매된다..

그러나 두 약물은 요즘 소비가 심한 중독과 바르비 투르 산염의 유익한 효과가 제한되어 일부 사용하지 못하고 있습니다..

행동 메커니즘

Barbiturates는 체지방에 쉽게 용해되는 지용성 물질입니다. 신체에서의 투여를 통해 물질은 혈류에 도달합니다..

향정신성 물질이기 때문에, 바르비 투르 레이트는 혈액을 통해 뇌 영역으로 이동합니다. 그들은 혈액 뇌 장벽을 쉽게 넘어 서서 뇌의 특정 영역에 들어갑니다.

대뇌 수준에서, 바르비 투르 레이트 (barbiturate)는 표적 세포 (즉, 뉴런.

GABA에 대한 행동

첫째, 바르비 투르 레이트는 뇌의 주된 억제 성 신경 전달 물질 인 감마 - 아미노 부틸 올 수용체 (GABA)에 결합하기 때문에 두드러집니다. 이러한 수용체와 결합하면 바르비 투르 산염은 칼슘 유입을 일으켜 뉴런을 과도하게 분극화시키고 신경 충동을 차단합니다.

이러한 의미에서, 바르비 투르 레이트는 중추 신경계의 비특이적 인 억제제로서 작용하여, 시냅스 전 수준 및 시냅스 후 수준 모두에서 효과를 발생시킨다..

현재, GABA 수용체에 대한 바르비 투르 레이트의 특이 적 결합 부위는 알려져 있지 않다. 그러나 벤조디아제핀과는 다른 것으로 알려져 있습니다.

경쟁력있는 벤조디아제핀 길항제 인 Fluamecenyl은 바르비 튜 레이트 (barbiturate)에 대한 길항 작용이 없다. 이 사실은 두 물질 모두 다른 결합 점을 가지고 있음을 보여줍니다.

한편, GABA와 바르비 투르 산염으로 표지 된 벤조디아제핀이 공동 투여되는 방사선학 연구는 GABA가 GABA 수용체에 대한 결합을 증가시키는 것으로 나타났다..

이 마지막 평가는 바르비 투르 산염의 섭취가 다른 향정신성 물질과 결합 할 때 유의 한 독성 증가를 정당화하는 데 중요합니다.

글루타민산 염에 대한 작용

Barbiturates는 GABA 수용체에만 작용하지 않는 것이 특징이지만 글루타메이트의 기능에도 영향을 미친다. 구체적으로, 바르비 투르 레이트는 글루타메이트 수용체 인 AMPA, NMDA 및 카이 네이트 수용체에 커플 링된다.

뇌에서 글루타메이트의 역할은 GABA의 역할과 상반됩니다. 즉, 억제하는 대신 중추 신경계의 기능을 자극합니다..

이 경우, 바르비 투르 산염은 선택적으로 AMPA 및 카인 네이트 수용체를 길항하므로 글루타메이트의 흥분성을 감소시킴으로써 우울증 제 역할을한다..

전압 의존적 인 나트륨 채널은 전기 자극을 생성하기 위해 신경 세포의 탈분극화에 기여합니다. 사실, 특정 연구에 따르면 바르비 튜 레이트의 활성이 이러한 채널과 관련되어 있으며, 치료제로 간주되는 수축을 훨씬 상회합니다.

마지막으로, barbiturates는 신경의 재분극에 영향을 미치는 칼륨의 전압 의존 채널에 영향을 미친다는 것을 알아야한다. 이러한 의미에서, 일부 바르비 투르 레이트 (barbiturate)가 매우 높은 농도에서 채널을 억제하여 뉴런의 흥분을 유발한다는 것이 관찰되었다.

바르비 튜 레이트 (barbiturate)의 활성에 관한이 요소는 이러한 약물 중 일부가 생성하는 고도의 경련성 효과를 설명 할 수 있습니다. 예를 들어, methohexital.

약리 작용

바르 질투 레이트는 다양한 약리학 적 작용을 특징으로한다. 서로 다른 작용 메커니즘으로 인해 이들 물질은 뇌 수준에서 단일 활동을 수행하지 않습니다.

한편, 바르비 투릿은 항 경련제로 인해 항 경련제이며, 중추 신경계에서 발생하는 비특이적 인 우울증을 반영하지 못합니다..

다른 한편, 바르비 투릿은 진통 효과가 없지만 진정제 나 항불안제로 사용할 수있는 물질이됩니다. 불안의 치료를 위해 벤조디아제핀이 안전하고 효과적이기 때문에 대체되었습니다.

이와 관련, 바르비 투르 산염은 현재 인해 국소 마취제와 스트 리키 닌에 간질, 콜레라, 경련, 수막염, 파상풍 및 독성 반응으로 발작의 급성기의 치료에 표시됩니다 의약품은.

그러나 발작의 급성기의 치료를위한 바르비 투르 산염의 치료 적합성은 유일한 권장 바르비 투르 산염 페노바르비탈되고,이 유형의 모든 약물에 적용되지 않습니다.

반면 바르비 투르 산염 (barbiturate)은 뇌졸중 치료에 사용되고 신생아에서 항 경련제로 사용되는 것은 주목할 만하다..

사실, 배경 벤조디아제핀에 이관하는 벤조디아제핀은 neonatologists 중 첫 번째 선택의 약물의 항 경련제 목적으로 사용되지 않는 바르비 투르 산염, 페노바르비탈 결과를 떠난 불안 장애의 치료에 무슨 일 반대.

Barbiturates 대 벤조디아제핀

벤조디아제핀 (benzodiazepines)의 출현으로 인해 약물 요법의 도구 인 바르비 투르 레이트 (barbiturates)의 파노라마가 급격히 변했습니다.

실제로, benzodiazepines이 항 불안제로 등장하기 전에는 바르비 투르가 불안과 수면 장애를 치료하는 주된 약이었다..

그러나 바르비 튜 레이트의 섭취가 의미하는 부작용, 중독 및 위험은 이러한 유형의 애정을 치료하기위한 새로운 약리학 적 옵션에 대한 조사를 유도했습니다..

이러한 의미에서 benzodiacpeinas는 오늘날 불안 장애 치료에 훨씬 안전하고 효과적이며 적합한 약물입니다. 마찬가지로, 벤조디아제핀은 현재 수면 장애 치료에 더 자주 사용됩니다.

두 약의 주요 차이점은 다음과 같습니다..

행동 메커니즘

바르비 투르 레이트의 작용 기전은 GABA 수용체에 커플 링되어 세포 내 염소 유입뿐만 아니라 글루타메이트에 대한 작용을 감소시켜 그 활성을 감소시키는 것으로 특징 지어진다.

이 사실은 진정, 행복감 및 기타 기분 변화를 유발합니다. 또한, 바르비 투르 레이트에 의해 생성 된 비특이적 인 억제제 작용은 호흡 저하를 일으키고, 높은 복용량이 소비된다면 심장 혈관 우울증 및 사망을 초래할 수 있습니다..

대신 신경 입력에 제어 된 염소를 생성하는, GABAA 수용체에 특이 적 결합을 특징으로 벤조디아제핀 액션 하이퍼 편광 또는 신경 억제 메커니즘.

치료 용량에서의 벤조디아제핀 소비는 GABA의 작용과 관련이없는 알려지지 않은 메커니즘을 통해 뉴런을 억제합니다. 이 물질의 주요 효과는 진정 작용과 골격근의 이완입니다..

마찬가지로, 과량의 벤조디아제핀은 중추 신경계에 약간의 억제 효과를 일으켜보다 안전한 약물을 생성한다.

적응증

현재, 바르비 투르 레이트는 특정 타입의 간질 발작의 치료 및 신생아의 항 경련성 약물 로서만 제시된다..

Benzodiazepines은 불안과 동요, 정신병 및 정신 착란의 치료에 사용되는 약물입니다. 마찬가지로, 그들은 근육 이완제 및 항 경련제 및 진정제로 사용됩니다.

부작용

바르비 투르 산염의 소비로 인한 부작용은 종종 광범위하고 심각합니다. 이 약물은 종종 현기증, 의식, 구음 장애, 운동 장애, 역설적 자극 행동 탈 억제의 손실 및 신경 계통 억제, 호흡 기능과 심장 혈관 시스템의 원인.

대조적으로, benzodiazepines의 부작용은 더 제한되고 더 가볍습니다. 이 약물은 현기증, 의식 상실, 운동 실조, 행동 억제 및 피부염을 유발할 수 있습니다..

공차 및 의존성

바르비 투르 레이트 (barbiturate)의 섭취는 관용과 의존을 쉽게 일으킨다. 이는 신체가 원하는 효과를 경험하기 위해 점차적으로 더 많은 양을 요구하고,이어서 물질이 적절하게 기능하도록 소비해야한다는 것을 의미합니다 (중독).

바르비 투르 레이트의 의존성은 만성 알코올 중독의 그것과 유사합니다. 바르비 투르 레이트에 의존하는 사람이 소비를 억제 할 때 그는 보통 발작, 고열 및 망상으로 특징 지어지는 금단 증상을 경험합니다..

반면에 Benzodiazepines은 만성적으로 고용량으로 섭취하면 의존성을 유발합니다. 바르비 투르 산염과 공교롭게도, 벤조디아제핀 소비 억제는 만성 알코올 중독에 같은 철수의 사진을 생성 할 수 있습니다.

약리학 적 상호 작용

Barbiturates는 간에서 생성되는 효소 적 변화로 인해 40 가지 이상의 약물과 상호 작용합니다. 대조적으로, 벤조디아제핀은 알코올과의 합산 효과만을 경험합니다.

바르비 투르 산염의 독성

Barbiturates는 다른 메커니즘을 통해 유독 할 수있는 약물입니다. 주요 내용은 다음과 같습니다.

투여 량

barbiturates의 주요 독성 요인은 소비량에 있습니다. 이러한 의미에서, 이들 약물의 치사량은 50 회.

예를 들어,이 butabarbital 2-3 g의 투여 량은 혈장 / ㎖가 진정 생산, 25 유발 수면과 30g의 큰 농도 / ㎖ 혼수를 일으킬 수.

그러나 바르비 튜 레이트 (barbiturate)의 과도한 투여는 소비자의 혼수 상태 및 사망을 유발합니다.

약동학

바르 질투 레이트는 지방 용해성 약물로서 지방 조직에 물질이 축적 될 수 있습니다. 이러한 사실은 이들 매장량이 동원 될 때 독성의 원천이 될 수있다.

행동 메커니즘

독성 학적 관점에서 볼 때 바르비 투르 산염은 칼슘이 신경 세포로 들어가기 때문에 신경 독성을 일으킨다.

구체적으로는 바르 비투 레이트는 ATP 합성의 감소로 이어질 것이다 억제를 일으키는 신경 세포의 미토콘드리아에서 동작 할 수 있다고 가정한다.

상호 작용

마지막으로, 바르비 투르 산염 효소 유도제 그래서 일부 호르몬 길항제 약물 대사를 증가 약물 antirrítmicos, 항생제, 항응고제, cumaríncios, 항우울제, 항 정신병 제, 면역 억제제 및 에스트로겐은 corticoestreroides이다.

참고 문헌

1. Asano T, Ogasawara N. barbiturates에 의한 GABA와 benzodiazepine 수용체 결합의 염화물 의존성 자극. Brain Res 1981; 255 : 212-216.

2. 장석규; Hamilton, Andrew D. (1988). "생물학적으로 흥미로운 기질의 분자 인식 : 6 개의 수소 결합을 사용하는 바르비 투르 산염을위한 인공 수용체의 합성".미국 화학 학회지. 110 (4) : 1318-1319.

3. Neal, M.J. (1965 년 2 월). "마우스에서 바르 비 튜 레이트 (Barbiturates)의과 진정 작용". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1) : 170-177.

4. 아이들을위한 신경 과학 - Barbiturates ". 2008 년 6 월 16 일 원본에서 보관. 검색된 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W.H Soine S. Duan et. C. M. Anderson, B. A. Norquist. Barbiturates는 미토콘드리아의 탈분극을 유발하고 흥분 독성 신경 세포의 죽음을 강화시킵니다. 신경 과학 저널, 2002 년 11 월; 22 (21) : 9203-9209.

6. Teichberg V.I. 탈 N., O. 골드버그 및 루 이니의 A. (1984) 바르비 투르 산염, 알콜 및 CNS 흥분성 신경 전달 : 특정 발생한 kainate 및 quisqualate recepotrs에 영향. 뇌 해상도., 291, 285-292.